Atezolizumab y BCG en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) de alto riesgo sin tratamiento previo con BCG (BladderGATE) (BladderGATE)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥ 18 años.
2. Formulario de consentimiento informado firmado
3. Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células transicionales de vejiga de alto riesgo no músculo-invasivo (T1, alto grado Ta - G3- y/o carcinoma in situ)
4. Nunca tratado con BCG o interrumpido hace >3y
5. Estado de desempeño de la Organización Mundial de la Salud (OMS PS) 0-1
6. Sin radiación previa a la vejiga
7. Esperanza de vida ≥ 5 años
8. Función hematológica y de órganos diana adecuada
9. El tiempo transcurrido entre la TURBT y el inicio del tratamiento del estudio no será inferior a 4 semanas ni superior a 12 semanas
10. Las mujeres que no son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 150 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. Biopsia de tejido tumoral al ingresar al estudio o disponibilidad de una muestra de archivo obtenida dentro de los 2 meses posteriores a la selección del estudio
13. Disposición para completar todos los procedimientos relacionados con el estudio, incluidos los cuestionarios informados por los pacientes

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma urotelial metastásico o no resecable localmente avanzado con invasión muscular (es decir, T2, T3, T4 y/o estadio IV)
2. BCG anterior en un período de 3 años
3. Esperanza de vida
4. PS 2, 3 o 4 de la OMS
5. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
6. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
7. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
8. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
9. Embarazada o amamantando, o esperando concebir dentro de la duración proyectada del ensayo hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Terapia previa con un agente anti-muerte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-ligando 2 (L2), o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor
11. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
12. Infección por hepatitis B o C activa conocida o tuberculosis
13. Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento del estudio
14. Tratamiento con cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia, la radioterapia o la terapia hormonal dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
15. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
16. Alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de atezolizumab o BCG
17. Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
18. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
19. Albúmina sérica < 2,5 g/dL
20. Infecciones graves en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
21. Signos o síntomas de infección en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
22. Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
23. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (clase II o mayor), infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable
24. Procedimiento de cirugía mayor que no sea para diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio
25. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de sufrir complicaciones en el tratamiento.
26. Antecedentes de infección sistémica previa por BCG