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Atezolizumab e BCG in pazienti ad alto rischio naïve con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) con BCG (BladderGATE) (BladderGATE)

27 dicembre 2023 aggiornato da: Fundacion Oncosur

Sperimentazione di fase Ib su atezolizumab e BCG in pazienti ad alto rischio naïve con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) con BCG: studio BladderGATE

I pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (NMIBC) sono generalmente gestiti dalla sola resezione transuretrale del loro tumore della vescica (TURBT) più un'ulteriore terapia intravescicale per fornire alte concentrazioni locali di un agente terapeutico all'interno della vescica, potenzialmente distruggendo le cellule tumorali vitali che rimangono seguendo TURBT. Sebbene l'esatto meccanismo dell'azione antitumorale del bacillo Calmette-Guerin (BCG) sia sconosciuto, la sua instillazione intravescicale innesca una varietà di risposte immunitarie locali, che sembrano essere correlate all'attività antitumorale. L'induzione con BCG più il mantenimento è l'attuale standard di cura raccomandato dalle linee guida per NMIBC ad alto rischio. Sia le prove recenti che le linee guida suggeriscono che il mantenimento con BCG a dose piena dopo la prima dose di BCG del corso di induzione, come utilizzato negli studi SWOG 8507 e dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) 30911 e 30962, è il programma di mantenimento più appropriato. I pazienti con NMIBC ad alto rischio che seguono un trattamento adeguato hanno un tasso di recidiva a 1 e 2 anni rispettivamente del 25 e del 30% dopo il trattamento con lo standard attuale (BCG), che è chiaramente insoddisfacente. Il ligando della morte programmata 1 (PD-L1) è una glicoproteina di superficie che funge da inibitore delle cellule T e svolge un ruolo cruciale nella soppressione della risposta immunitaria cellulare. È implicato nella fuga immunitaria del tumore inducendo l'apoptosi delle cellule T CD8 specifiche dell'antigene attivate, compromettendo la produzione di citochine e diminuendo la tossicità delle cellule T attivate. Espressione di PD-L1 mediante immunoistochimica utilizzando il test Ventana SP142 sullo stato delle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore (IC) definito dalla percentuale di IC positivi per PD-L1: IC0 (

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età ≥ 18 anni.
  2. Modulo di consenso informato firmato
  3. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule transizionali della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (T1, Ta alto grado - G3 e/o carcinoma in situ)
  4. Mai trattato con BCG o interrotto >3 anni fa
  5. Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO PS) 0-1
  6. Nessuna precedente radiazione alla vescica
  7. Aspettativa di vita ≥ 5 anni
  8. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  9. Il tempo trascorso tra il TURBT e l'inizio del trattamento in studio non sarà inferiore a 4 settimane o superiore a 12 settimane
  10. Le donne che non sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  11. Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 150 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  12. Biopsia del tessuto tumorale all'ingresso nello studio o disponibilità di un campione d'archivio ottenuto entro 2 mesi dallo screening dello studio
  13. Disponibilità a completare tutte le procedure relative allo studio, inclusi i questionari riportati dai pazienti

Criteri di esclusione:

  1. Carcinoma uroteliale muscolo-invasivo, localmente avanzato non resecabile o metastatico (cioè T2, T3, T4 e/o stadio IV)
  2. Precedente BCG entro un periodo di 3 anni
  3. Aspettativa di vita
  4. CHI PS 2, 3 o 4
  5. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo
  6. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  7. Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
  8. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  9. Gravidanza o allattamento al seno o in attesa di concepimento entro la durata prevista dello studio fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  10. Precedente terapia con un agente anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1), anti-PD-ligando 2 (L2) o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T co-inibitore
  11. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto
  12. Infezione attiva nota da epatite B o C o tubercolosi
  13. - Ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del trattamento in studio
  14. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia, la radioterapia o la terapia ormonale entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  15. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  16. Allergia o ipersensibilità ai componenti della formulazione atezolizumab o BCG
  17. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  18. Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
  19. Albumina sierica < 2,5 g/dL
  20. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
  21. - Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
  22. Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  23. Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile
  24. Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  25. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
  26. Storia di precedente infezione sistemica da BCG

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Atezolizumab + BCG

Dieci pazienti saranno arruolati nella prima coorte, a partire dal livello 0 (DL 0) ricevendo BCG 1 instillazione a settimana e Atezolizumab 1200 mg IV ogni tre settimane (q3w).

Il livello successivo di dose nel caso sia necessario è BCG 1/2 instillazione a settimana e Atezolizumab 1200 mg EV ogni tre settimane (q3w)
Droga: Atezolizumab
1200 mg EV ogni 3 settimane fino a recidiva della malattia, progressione della malattia (ad esempio, UBC muscolo-invasivo o metastatico), deterioramento sintomatico (cioè dolore incontrollabile secondario alla malattia o ascite ingestibile, ecc.) attribuito alla progressione della malattia come determinato dallo sperimentatore, Intollerabile tossicità correlata ad atezolizumab, compreso lo sviluppo di un evento avverso immuno-mediato determinato dallo sperimentatore come inaccettabile data la potenziale risposta del singolo paziente alla terapia e la gravità dell'evento, qualsiasi condizione medica che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente se continua trattamento in studio, uso di un'altra terapia antitumorale non protocollare o gravidanza.
Droga: BCG
1 o 1/2 instillazione a settimana fino a recidiva della malattia, progressione della malattia (ad es., UBC muscolo-invasivo o metastatico), deterioramento sintomatico (ad esempio, dolore incontrollabile secondario alla malattia o ascite ingestibile, ecc.) attribuito alla progressione della malattia come determinato da lo sperimentatore, Tossicità intollerabile correlata ad atezolizumab, incluso lo sviluppo di un evento avverso immuno-mediato determinato dallo sperimentatore come inaccettabile data la potenziale risposta del singolo paziente alla terapia e la gravità dell'evento, qualsiasi condizione medica che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente se egli oppure continua il trattamento in studio, l'uso di un'altra terapia antitumorale non protocollare o la gravidanza.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Incidenza e natura della DLT della combinazione BCG più atezolizumab in NMIBC, classificata secondo NCI CTCAE v5.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da recidiva.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data della progressione obiettiva della malattia o del decesso (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il paziente interrompa la terapia o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione secondo RECIST 1.1 come valutato da l'investigatore
Fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Incidenza di eventi avversi (EA) per paziente
Fino a 24 mesi
Risultato riportato dal paziente
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La variazione rispetto al basale dei sintomi riferiti dal paziente, della funzione e della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), misurata dal questionario EORTC sulla qualità della vita (QLQ)-C30.
Fino a 24 mesi
Risultato riportato dal paziente
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La variazione rispetto al basale dei sintomi riferiti dal paziente, della funzione e della HRQoL, misurata dal questionario EORTC sulla qualità della vita (QLQ)-NMIBC24
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundacion Oncosur

Collaboratori

Apices Soluciones S.L.

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel Castellano, MD, Hospital 12 de Octubre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 febbraio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

21 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BladderGATE
  • 2019-002061-36 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro invasivo della vescica

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