Atetsolitsumabi ja BCG korkean riskin BCG-potilailla, jotka eivät ole saaneet ei-lihakseen invasiivista virtsarakon syöpää (NMIBC) (BladderGATE) (BladderGATE)
maanantai 20. toukokuuta 2024 päivittänyt: Fundacion Oncosur
Atetsolitsumabin ja BCG:n vaiheen Ib tutkimus korkean riskin BCG:tä saamattomissa ei-lihasinvasiivisessa virtsarakon syöpäpotilaissa (NMIBC): BladderGATE-tutkimus
Potilaita, joilla on korkean riskin ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC), hoidetaan yleensä pelkällä virtsarakon kasvaimen transuretraalisella resektiolla (TURBT) sekä lisärakonsisäisellä hoidolla korkean paikallisen terapeuttisen aineen annostelemiseksi virtsarakkoon, mikä mahdollisesti tuhoaa eläviä kasvainsoluja. jotka seuraavat TURBT:ia.
Vaikka Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -kasvainvastaisen vaikutuksen tarkkaa mekanismia ei tunneta, sen rakonsisäinen tiputtaminen laukaisee erilaisia paikallisia immuunivasteita, jotka näyttävät korreloivan kasvaintenvastaisen vaikutuksen kanssa.
BCG-induktio ja ylläpito on nykyinen, ohjeiden mukaan suositeltu hoitostandardi korkean riskin NMIBC:lle.
Sekä viimeaikaiset todisteet että ohjeet viittaavat siihen, että täyden annoksen BCG-ylläpito ensimmäisen induktiokurssin BCG-annoksen jälkeen, kuten käytettiin SWOG 8507- ja Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) 30911 ja 30962 tutkimuksissa, on sopivin ylläpitoaikataulu.
Korkean riskin NMIBC-potilaiden riittävän hoidon jälkeen uusiutumisaste on 25 % ja 2 vuoden kohdalla 30 % nykyisen standardin (BCG) hoidon jälkeen, mikä on selvästi epätyydyttävä.
Ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) on pinnan glykoproteiini, joka toimii T-solujen estäjänä ja jolla on ratkaiseva rooli solujen immuunivasteen suppressiossa.
Se liittyy kasvaimen immuunipakkoon indusoimalla aktivoitujen antigeenispesifisten CD8-T-solujen apoptoosia, heikentäen sytokiinien tuotantoa ja vähentämällä aktivoituneiden T-solujen toksisuutta.
PD-L1:n ilmentyminen immunohistokemialla käyttämällä Ventana SP142 -määritystä kasvaimiin infiltroivien immuunisolujen (IC) tilasta, joka määritellään PD-L1-positiivisten IC-solujen prosenttiosuudella: IC0 (
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja
- Hospital 12 de Octubre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥ 18-vuotiaat.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi suuren riskin ei-lihasinvasiivisesta (T1, korkea-asteinen Ta - G3- ja/tai karsinooma in situ) virtsarakon siirtymäsolusyöpä
- Ei koskaan hoidettu BCG:llä tai lopetettu yli 3 vuotta sitten
- Maailman terveysjärjestön suorituskykytila (WHO PS) 0-1
- Ei aikaisempaa säteilyä virtsarakkoon
- Elinajanodote ≥ 5 vuotta
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- TURBT:n ja tutkimushoidon alkamisen välinen aika ei saa olla alle 4 viikkoa tai yli 12 viikkoa
- Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä, on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään raittiudessa tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat < 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 150 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Kasvainkudosbiopsia tutkimukseen saapumisen yhteydessä tai arkistonäyte, joka on saatu 2 kuukauden sisällä tutkimusseulonnasta
- Halukkuus täyttää kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet, mukaan lukien potilaiden ilmoittamat kyselylomakkeet
Poissulkemiskriteerit:
- Lihasinvasiivinen, paikallisesti edennyt ei-resekoitava tai metastaattinen uroteelikarsinooma (ts. T2, T3, T4 ja/tai vaihe IV)
- Edellinen BCG 3 vuoden sisällä
- Elinajanodote
- WHO PS 2, 3 tai 4
- Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
- Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tutkimuksen ennakoidun keston aikana 150 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1), anti-PD-ligandi 2:lla (L2) tai aineella, joka on suunnattu toiseen koinhiboivaan T-solureseptoriin
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai tuberkuloosi
- Sai elävän virusrokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
- Hoito millä tahansa hyväksytyllä syövän vastaisella hoidolla, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai hormonihoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Allergia tai yliherkkyys atetsolitsumabi- tai BCG-valmisteen komponenteille
- Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-skannauksessa.
- Seerumin albumiini < 2,5 g/dl
- Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris
- Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
- Aiempi systeeminen BCG-infektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + BCG
Kymmenen potilasta otetaan mukaan ensimmäiseen kohorttiin, alkaen tasosta 0 (DL 0), joka saa BCG 1 -instillaatiota viikossa ja atetsolitsumabia 1 200 mg IV joka kolmas viikko (q3w). Seuraava annostaso tarvittaessa on BCG 1/2 tiputus viikossa ja atetsolitsumabi 1200 mg IV joka kolmas viikko (q3w) |
1200 mg IV q3w, kunnes sairaus uusiutuu, taudin eteneminen (esim. lihaksiin invasiivinen tai metastaattinen UBC), oireiden heikkeneminen (ts. taudin sekundaarinen hallitsematon kipu tai hallitsematon askites jne.), joka johtuu sairauden etenemisestä tutkijan määrittämänä, sietämätön atetsolitsumabiin liittyvä toksisuus, mukaan lukien immuunivälitteisen haittatapahtuman kehittyminen, jonka tutkija on todennut olevan mahdoton hyväksyä ottaen huomioon yksittäisen potilaan mahdollinen vaste hoitoon ja tapahtuman vakavuus, mikä tahansa sairaus, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden, jos hän jatkaa tutkimushoito, muun kuin protokollan mukainen syövän vastainen hoito tai raskaus.
1 tai 1/2 instillaatiota viikossa, kunnes sairaus uusiutuu, taudin eteneminen (esim. lihaksiin invasiivinen tai metastaattinen UBC), oireiden heikkeneminen (ts. taudin sekundaarinen hallitsematon kipu tai hallitsematon askites jne.), joka johtuu sairauden etenemisestä tutkija, atetsolitsumabiin liittyvä sietämätön toksisuus, mukaan lukien immuunivälitteisen haittatapahtuman kehittyminen, jonka tutkija on todennut mahdottomaksi, kun otetaan huomioon yksittäisen potilaan mahdollinen vaste hoitoon ja tapahtuman vakavuus, mikä tahansa sairaus, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden, jos hän tai hän jatkaa tutkimushoitoa, toisen ei-protokollallisen syöpähoidon käyttöä tai raskautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
BCG:n ja atetsolitsumabin yhdistelmän DLT:n esiintyvyys ja luonne NMIBC:ssä, luokiteltuna NCI CTCAE v5:n mukaan.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Toistuva selviytyminen.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Aika hoidon aloituspäivämäärästä objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut) riippumatta siitä, lopettaako potilas hoidon vai saako hän toista syövänvastaista hoitoa ennen etenemistä RECIST 1.1:n mukaan, arvioiden mukaan tutkija
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus potilasta kohti
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Potilaan raportoima tulos
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta potilaiden ilmoittamissa oireissa, toiminnassa ja terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQoL), mitattuna EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30:lla.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Potilaan raportoima tulos
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Potilaan ilmoittamien oireiden, toiminnan ja HRQoL:n muutos lähtötilanteesta mitattuna EORTC Quality of Life Questionnairella (QLQ)-NMIBC24
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Castellano, MD, Hospital 12 de Octubre
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 3. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 21. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Ei-lihakseen invasiiviset virtsarakon kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BladderGATE
- 2019-002061-36 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .