- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04143581
SGLT2-hæmmere i glomerulær hyperfiltration (EMPATHY)
Evaluering af de kortsigtede nyre- og systemiske virkninger af SGLT2-hæmning hos ikke-diabetespatienter med risiko for accelereret GFR-fald på grund af glomerulær hyperfiltration: en sekventiel OFF-ON-OFF-undersøgelse med en måneds Empagliflozin-terapi efterfulgt af en måneds restitutionsperiode
Glomerulær hyperfiltration er en væsentlig risikofaktor for accelereret fald i glomerulær filtrationshastighed (GFR) og nyre- og kardiovaskulære hændelser på trods af optimeret konservativ behandling med blodtryks- og blodsukkersænkende medicin (hos diabetikere) og hæmmere af Renin-angiotensinsystemet (RAS) såsom angiotensin Konvertering af enzymhæmmere (ACE) og/eller angiotensinreceptorblokkere (ARB'er).
Progressivt GFR-fald påbegyndt og opretholdt af glomerulær hyperfiltration hos personer med diabetes, usund fedme, hypertension og andre risikofaktorer, er parallelt med progressiv glomerulosklerose og tab af fungerende nefroner.
Hæmningen af natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) i de proksimale tubulære segmenter af nefronerne ser ud til at være en ideel, specifik intervention til at hæmme den tubulo-glomerulære feedback og lindre glomerulær hyperfiltration hos personer med absolut eller relativ hyperfiltrering forbundet med usund fedme eller proteinurisk kronisk nyresygdom (CKD). Ved at reducere tubulær natriumreabsorption kan SGLT2-hæmmere faktisk øge natriumchloridafgivelsen til macula densa, genoprette præ-glomerulære resistenser og derfor begrænse glomerulær hyperperfusion og deraf følgende hyperfiltrering. På grund af dens natriuretiske virkninger kan SGLT2-hæmningsterapi desuden reducere natriumoverbelastningen og volumenudvidelsen, hvilket sammen med sekundær hypertension yderligere kan bidrage til nyrehyperfusion og glomerulær hyperfiltration ved fedme og kronisk nyresygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand og kvinde ≥ 18 år;
Øget risiko for accelereret nedsat nyrefunktion på grund af absolut eller relativ hyperfiltrering forbundet med usund fedme eller resterende proteinuri defineret som:
Usund fedme:
- BMI >30 kg/m^2 eller taljeomkreds >94 cm hos mænd og > 80 cm hos kvinder
- Metabolisk syndrom, defineret som tilstedeværelsen af mindst tre af følgende kriterier:
- Blodtryk >140/90 mmHg eller kontrolleret blodtryk under aktuel antihypertensiv behandling
- Triglyceridniveauer >150 mg/dL
- HDL<40 mg/dL hos mænd <50 mg/dL hos kvinder
- Fastende blodsukker > 100 og <125 mg/dL
Resterende proteinuri:
- Urinproteinudskillelse >1g/24 timer til <3g/24 timer trods RAS-hæmmerbehandling med ACE-hæmmere eller ARB'er;
- Blodtryk i anbefalede mål med eller uden blodtrykssænkende medicin;
- Estimeret GFR > 60 ml/min/1,73m^2 (CKD-EPI formel);
- Kvinder i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd skal acceptere at bruge en præventionsmetode;
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 eller 2 diabetespatienter;
- Samtidig behandling med insulin eller orale hypoglykæmiske midler;
- Nefrotisk syndrom af enhver ætiologi;
- Patienter med autosomal dominant polycystisk nyresygdom;
- Symptomatisk urinvejslithiasis eller obstruktion;
- Iskæmisk nyresygdom (på grund af mulig overdreven risiko for akut nyreskade ved SGLT2-hæmning associeret reduktion i natriumpool og nyreperfusionstryk);
- Hurtigt fremadskridende nyresygdom defineret ved nedsat nyrefunktion inden for 2 uger - 3 måneder (kun for kohorten af patienter med resterende proteinuri);
- Aktive systemiske autoimmune sygdomme;
- Behandling af glomerulopatier eller systemiske sygdomme med steroider eller ethvert andet immunsuppressivt middel inden for et år;
- Specifik kontraindikation til SGLT2-hæmmerbehandling;
- Hjertesvigt med eller uden nedsat systolisk funktion;
- Ukontrolleret hypertension eller symptomatisk hypotension;
- Anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening;
- Manglende evne til fuldt ud at forstå de mulige risici og fordele forbundet med studiedeltagelse;
- Hvis kvinden er gravid, er patienten gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 90 dage efter sidste dosis; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode;
- Hvis han er en mand, har forsøgspersonen til hensigt at donere sæd, mens han er i denne undersøgelse eller i 90 dage efter sidste dosis;
- Alkohol- og stofmisbrug;
- Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for de 4 uger før screening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: IMP
|
Empagliflozin 10 mg/død i 28 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Målt glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
GFR vil blive målt ved iohexol plasma clearance teknik
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
24 timers urinproduktion
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
sidste af tre på hinanden følgende samlinger
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
24 timers urinproteinudskillelse
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
gennemsnittet af målingen i tre på hinanden følgende 24-timers urinopsamling
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
24 timers urinalbumin udskillelse
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
gennemsnittet af målingen i tre på hinanden følgende 24-timers urinopsamling
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
24 timers urinureaudskillelse
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
sidste af tre på hinanden følgende samlinger
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
24 timers urinfosfatudskillelse
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
sidste af tre på hinanden følgende samlinger
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
24 timers urinudskillelse af natrium
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
sidste af tre på hinanden følgende samlinger
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
24 timers urinsukkerudskillelse
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
sidste af tre på hinanden følgende samlinger
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
24 timers urinudskillelse af kalium
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
sidste af tre på hinanden følgende samlinger
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
24 timers urinsyreudskillelse
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
sidste af tre på hinanden følgende samlinger
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
24 timers urin kreatinin udskillelse
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
sidste af tre på hinanden følgende samlinger
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
Fraktioneret clearance af totalt protein beregnet ved standardformler
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
|
Fraktionel clearance af albumin beregnet ved standardformler
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
|
Fraktioneret clearance af natrium beregnet ved standardformler
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
|
Fraktioneret clearance af kalium beregnet ved standardformler
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
|
Fraktioneret clearance af urinsyre beregnet ved standardformler
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
|
Fraktionel clearance af frit vand beregnet ved standardformler
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
|
Bortskaffelseshastighed for glukose
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Udføres ved hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme og ved standard oral glukosebelastning og HOMA-indeks;
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
Glucosetolerance
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Udføres ved hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme og ved standard oral glukosebelastning og HOMA-indeks;
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
Kontor blodtryk
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
|
Kontorpuls
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
|
24 timers (dag og nat) blodtryksovervågning
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
|
24 timers (dag og nat) pulsmåling
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
|
Pulsbølgehastighed
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Disse parametre vil blive målt ved tonometri
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
anden markør for vaskulær stivhed
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Disse parametre vil blive målt ved tonometri
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
|
Indeks for livskvalitet: spørgeskema SF-36
Tidsramme: Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Ved indsendelse af valideret spørgeskema
|
Ændringer fra baseline til slutningen af en måneds behandlingsperiode og en måneds restitutionsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EMPATHY
- 2019-004152-10 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .