Inibidores de SGLT2 na hiperfiltração glomerular (EMPATHY)
6 de setembro de 2021 atualizado por: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Avaliação dos efeitos renais e sistêmicos de curto prazo da inibição do SGLT2 em pacientes não diabéticos em risco de declínio acelerado da TFG devido à hiperfiltração glomerular: um estudo sequencial OFF-ON-OFF com um mês de terapia com empagliflozina seguido por um mês de período de recuperação
A hiperfiltração glomerular é um importante fator de risco para o declínio acelerado da taxa de filtração glomerular (GFR) e eventos renais e cardiovasculares, apesar da terapia conservadora otimizada com medicamentos para redução da pressão arterial e glicose no sangue (em diabéticos) e inibidores do Sistema Renina Angiotensina (SRA), como a Angiotensina Inibidores da Enzima Conversora (ECA) e/ou Bloqueadores dos Receptores da Angiotensina (ARBs).
O declínio progressivo da TFG iniciado e sustentado pela hiperfiltração glomerular em indivíduos com diabetes, obesidade não saudável, hipertensão e outros fatores de risco é acompanhado por glomeruloesclerose progressiva e perda de néfrons funcionais.
A inibição do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) nos segmentos tubulares proximais dos néfrons parece ser uma intervenção específica ideal para inibir o feedback túbulo-glomerular e melhorar a hiperfiltração glomerular em indivíduos com hiperfiltração absoluta ou relativa associada à obesidade não saudável ou doença renal crônica proteinúrica (DRC). De fato, ao reduzir a reabsorção tubular de sódio, os inibidores de SGLT2 podem aumentar o fornecimento de cloreto de sódio à mácula densa, restaurar as resistências pré-glomerulares e, portanto, limitar a hiperperfusão glomerular e a consequente hiperfiltração. Além disso, devido aos seus efeitos natriuréticos, a terapia de inibição do SGLT2 pode reduzir a sobrecarga de sódio e a expansão de volume que, juntamente com a hipertensão secundária, pode contribuir ainda mais para a hiperperfusão renal e hiperfiltração glomerular na obesidade e na DRC.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino e feminino ≥ 18 anos;
Aumento do risco de perda acelerada da função renal devido à hiperfiltração absoluta ou relativa associada à obesidade não saudável ou proteinúria residual definida como:
Obesidade não saudável:
- IMC >30 kg/m^2 ou circunferência da cintura >94 cm em homens e >80 cm em mulheres
- Síndrome metabólica, definida como a presença de pelo menos três dos seguintes critérios:
- Pressão arterial >140/90 mmHg ou pressão arterial controlada sob tratamento anti-hipertensivo atual
- Níveis de triglicerídeos >150 mg/dL
- HDL <40 mg/dL em homens <50 mg/dL em mulheres
- Glicemia em jejum > 100 e <125 mg/dL
Proteinúria residual:
- Excreção de proteína urinária >1g/24-h a <3g/24-h apesar da terapia com inibidores de RAS com inibidores da ECA ou BRAs;
- Pressão arterial nas metas recomendadas com ou sem medicamentos para redução da pressão arterial;
- TFG estimada > 60 ml/min/1,73m^2 (fórmula CKD-EPI);
- A mulher com potencial para engravidar e o homem não estéril devem concordar em usar um método contraceptivo;
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Pacientes diabéticos tipo 1 ou 2;
- Tratamento concomitante com insulina ou agentes hipoglicemiantes orais;
- Síndrome nefrótica de qualquer etiologia;
- Pacientes com Doença Renal Policística Autossômica Dominante;
- Litíase ou obstrução sintomática do trato urinário;
- Doença renal isquêmica (devido ao possível excesso de risco de lesão renal aguda após a redução associada à inibição do SGLT2 no pool de sódio e na pressão de perfusão renal);
- Doença renal rapidamente progressiva definida por comprometimento da função renal dentro de 2 semanas a 3 meses (somente para a coorte de pacientes com proteinúria residual);
- Doenças autoimunes sistêmicas ativas;
- Tratamento para glomerulopatias ou doenças sistêmicas com esteróides ou qualquer outro agente imunossupressor no prazo de um ano;
- Contraindicação específica à terapia com inibidores de SGLT2;
- Insuficiência cardíaca com ou sem diminuição da função sistólica;
- Hipertensão não controlada ou hipotensão sintomática;
- História de malignidade dentro de 5 anos da triagem;
- Incapacidade de entender completamente os possíveis riscos e benefícios relacionados à participação no estudo;
- Se for do sexo feminino, o sujeito está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 90 dias após a última dose; ou pretende doar óvulos durante esse período;
- Se for do sexo masculino, o sujeito pretende doar esperma durante o estudo deste estudo ou por 90 dias após a última dose;
- Abuso de álcool e drogas;
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista nas 4 semanas anteriores à triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Criança levada
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Empagliflozina 10 mg/die por 28 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de filtração glomerular medida (TFG)
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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A TFG será medida pela técnica de depuração plasmática de iohexol
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Débito urinário de 24 horas
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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última de três coletas consecutivas
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Excreção urinária de proteínas em 24 horas
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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média da medida em três coletas de urina de 24 horas consecutivas
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Excreção urinária de albumina em 24 horas
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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média da medida em três coletas de urina de 24 horas consecutivas
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Excreção urinária de uréia em 24 horas
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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última de três coletas consecutivas
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Excreção urinária de fosfato em 24 horas
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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última de três coletas consecutivas
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Excreção urinária de sódio em 24 horas
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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última de três coletas consecutivas
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Excreção urinária de glicose em 24 horas
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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última de três coletas consecutivas
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Excreção urinária de potássio em 24 horas
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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última de três coletas consecutivas
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Excreção urinária de ácido úrico em 24 horas
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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última de três coletas consecutivas
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Excreção de creatinina urinária de 24 horas
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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última de três coletas consecutivas
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Depuração fracionada da proteína total calculada por fórmulas padrão
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Depuração fracionada de albumina calculada por fórmulas padrão
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Depuração fracionada de sódio calculada por fórmulas padrão
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Depuração fracionada de potássio calculada por fórmulas padrão
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Depuração fracionada de ácido úrico calculada por fórmulas padrão
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Depuração fracionada de água livre calculada por fórmulas padrão
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Taxa de eliminação de glicose
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Realizado por clamp euglicêmico hiperinsulinêmico e por carga oral padrão de glicose e índice HOMA;
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Tolerância a glicose
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Realizado por clamp euglicêmico hiperinsulinêmico e por carga oral padrão de glicose e índice HOMA;
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Pressão arterial de escritório
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Frequência cardíaca do escritório
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Monitoramento da pressão arterial 24 horas (dia e noite)
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Monitoramento da frequência cardíaca 24 horas (dia e noite)
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Velocidade da onda de pulso
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Esses parâmetros serão medidos por tonometria
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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outro marcador de rigidez vascular
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Esses parâmetros serão medidos por tonometria
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Índices de Qualidade de Vida: questionário SF-36
Prazo: Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Mediante envio de questionário validar
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Alterações da linha de base até o final do período de tratamento de um mês e período de recuperação de um mês
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
3 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
3 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMPATHY
- 2019-004152-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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