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肾小球超滤中的 SGLT2 抑制剂 (EMPATHY)

评估 SGLT2 抑制剂对因肾小球高滤过而有加速 GFR 下降风险的非糖尿病患者的短期肾脏和全身影响:一项为期一个月的恩格列净治疗后一个月恢复期的连续 OFF-ON-OFF 研究

肾小球高滤过是加速肾小球滤过率 (GFR) 下降和肾脏和心血管事件的主要危险因素,尽管使用降压和血糖(糖尿病患者)降低药物和肾素血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂(如血管紧张素)进行了优化的保守治疗转化酶 (ACE) 抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)。

在患有糖尿病、不健康肥胖、高血压和其他危险因素的受试者中,由肾小球超滤引发和持续的进行性 GFR 下降与进行性肾小球硬化和肾单位功能丧失并行。

抑制肾单位近端肾小管段的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 似乎是一种理想的特异性干预措施,可抑制肾小管-肾小球反馈并改善与不健康肥胖相关的绝对或相对超滤受试者的肾小球超滤或蛋白尿性慢性肾病 (CKD)。 实际上,通过减少肾小管钠重吸收,SGLT2 抑制剂可以增强氯化钠向致密斑的输送,恢复肾小球前阻力,从而限制肾小球过度灌注和随之而来的超滤。 此外,由于其利尿钠作用,SGLT2 抑制疗法可能会减少钠过载和容量扩张,这与继发性高血压一起可能进一步导致肥胖和 CKD 患者的肾脏高灌注和肾小球高滤过。

研究概览

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 男女≥18岁;
  2. 由于与不健康肥胖或残余蛋白尿相关的绝对或相对超滤,加速肾功能丧失的风险增加定义为:

    不健康的肥胖:

    • BMI >30 kg/m^2 或男性腰围 >94 厘米,女性腰围 > 80 厘米
    • 代谢综合征,定义为至少存在以下三个标准:
    • 血压>140/90 mmHg 或在当前降压治疗下控制血压
    • 甘油三酯水平 >150 mg/dL
    • HDL<40 mg/dL 男性 <50 mg/dL 女性
    • 空腹血糖 > 100 且 <125 mg/dL

    残余蛋白尿:

    • 尽管使用 ACE 抑制剂或 ARB 进行 RAS 抑制剂治疗,但尿蛋白排泄 >1g/24-h 至 <3g/24-h;
    • 在使用或不使用降压药物的情况下达到推荐目标的血压;
  3. 估计 GFR > 60 ml/min/1.73m^2 (CKD-EPI公式);
  4. 有生育能力的女性和非不育男性必须同意使用一种避孕方法;
  5. 书面知情同意书

排除标准:

  1. 1型或2型糖尿病患者;
  2. 与胰岛素或口服降糖药同时治疗;
  3. 任何病因的肾病综合征;
  4. 常染色体显性多囊肾病患者;
  5. 有症状的尿路结石或梗阻;
  6. 缺血性肾病(因为 SGLT2 抑制与钠池和肾脏灌注压降低相关的急性肾损伤风险可能过高);
  7. 由 2 周至 3 个月内肾功能损害定义的快速进展性肾病(仅针对残余蛋白尿患者队列);
  8. 活动性全身性自身免疫性疾病;
  9. 一年内用类固醇或任何其他免疫抑制剂治疗肾小球病或全身性疾病;
  10. SGLT2 抑制剂治疗的特定禁忌症;
  11. 伴或不伴收缩功能下降的心力衰竭;
  12. 未控制的高血压或症状性低血压;
  13. 筛选后 5 年内有恶性肿瘤史;
  14. 无法完全理解与参与研究相关的可能风险和益处;
  15. 如果是女性,受试者在最后一次给药之前、期间或之后 90 天内怀孕或哺乳或打算怀孕;或打算在此期间捐赠卵子;
  16. 如果是男性,受试者打算在本研究的研究期间或最后一次给药后的 90 天内捐献精子;
  17. 酒精和药物滥用;
  18. 筛选前4周内参加过另一项介入性临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:进出口公司
Empagliflozin 10 mg/die 28 天
其他名称:
  • 辉光

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
测量的肾小球滤过率 (GFR)
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
GFR 将通过碘海醇血浆清除技术测量
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
24小时尿量
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
三个连续集合中的最后一个
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时尿蛋白排泄量
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
连续 3 次 24 小时尿液采集测量值的平均值
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时尿白蛋白排泄量
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
连续 3 次 24 小时尿液采集测量值的平均值
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时尿尿素排泄量
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
三个连续集合中的最后一个
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时尿磷排泄
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
三个连续集合中的最后一个
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时尿钠排泄
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
三个连续集合中的最后一个
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时尿糖排泄
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
三个连续集合中的最后一个
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时尿钾排泄
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
三个连续集合中的最后一个
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时尿尿酸排泄
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
三个连续集合中的最后一个
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时尿肌酐排泄
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
三个连续集合中的最后一个
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
通过标准公式计算的总蛋白清除率
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
通过标准公式计算的白蛋白清除分数
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
通过标准公式计算的钠清除率
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
通过标准公式计算的钾清除分数
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
标准公式计算的尿酸清除率
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
通过标准公式计算的游离水清除率
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
葡萄糖处理率
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
通过高胰岛素正常血糖钳夹和标准口服葡萄糖负荷和 HOMA 指数进行;
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
葡萄糖耐量
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
通过高胰岛素正常血糖钳夹和标准口服葡萄糖负荷和 HOMA 指数进行;
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
办公血压
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
办公室心率
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时(白天和夜间)血压监测
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
24小时(白天和夜间)心率监测
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
脉搏波传播速度
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
这些参数将通过眼压计测量
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
血管僵硬的其他标志
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
这些参数将通过眼压计测量
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
生活质量指数:问卷 SF-36
大体时间:从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化
通过提交验证问卷
从基线到一个月治疗期和一个月恢复期结束的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月3日

初级完成 (实际的)

2021年9月3日

研究完成 (实际的)

2021年9月3日

研究注册日期

首次提交

2019年10月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月28日

首次发布 (实际的)

2019年10月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月6日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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恩格列净 10 毫克的临床试验

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