En vaccine (H2NVAC) før kirurgi til behandling af HER2-udtrykkende duktalt karcinom in situ

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

• Patienter må ikke have modtaget nogen tidligere behandling for nuværende DCIS

  • Bemærk: Patienter, der har modtaget tamoxifen, raloxifen, aromatasehæmmer eller et andet middel til forebyggelse af brystkræft, kan inkluderes, så længe patienten har afbrudt behandlingen mindst 2 måneder forud for baseline-undersøgelsesbiopsien, hvis de valgte at få denne indsamlet
  • Bemærk: Samtidig brug af endokrin behandling under vaccination/præoperativ periode er ikke tilladt. Standard adjuverende endokrin behandling med tamoxifen eller aromatasehæmmer efter afsluttet vaccination og operation er dog tilladt
• Enhver grad af HER2-ekspression som udført på den diagnostiske kliniske biopsi defineret af immunhistokemi +1, +2 eller +3

• Histologisk bekræftet ikke-resekeret operabelt duktalt karcinom in situ uden tegn på lymfeknudepåvirkning eller fjernmetastaser

  • Bemærk: mistanke om mikroinvasion eller decideret mikroinvasion (< 0,1 mm invasion) på kernebiopsi er tilladt
• Patienter vil blive bedt om at få foretaget en yderligere forskningsbiopsi inden den første vaccination. Dette er ikke obligatorisk for deltagelse
• Patienter skal have tegn på mindst 1,0 cm af sygdomsomfang baseret på mammografi, ultralyd eller magnetisk resonans (MRI) billeddannelse
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (mindre end eller lig med 28 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (mindre end eller lig med 28 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (mindre end eller lig med 28 dage før registrering)
• Kreatinin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) (mindre end eller lig med 28 dage før registrering)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2 x ULN (mindre end eller lig med 28 dage før registrering)
• Albumin >= 3 g/dL (mindre end eller lig med 28 dage før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

• Er villig til at anvende passende prævention fra registreringstidspunktet til 6 måneder efter den sidste vaccinecyklus

  • Bemærk: Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter p-piller, barriereanordning, intrauterin enhed
• I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen
• I stand til at give gyldigt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for alle studiebesøg (immuniseringer, blodprøver osv.)
• Villig til at give blodprøver til korrelative forskningsformål
• Vil gerne modtage en stivkrampevaccination, hvis personen ikke har fået en inden for det seneste år

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Ammende kvinder uvillige til at stoppe med at amme
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention fra registreringstidspunktet til 6 måneder efter den sidste vaccinecyklus
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• Immunkompromitterede patienter, herunder patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) eller patienter på kroniske steroider

  • Bemærk: Skal være fri for systemiske steroider mere end eller lig med 90 dage før registrering. Lokale steroider, inhalationsmidler eller steroid øjendråber er dog tilladt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Ukontrollerede akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Aktiv infektion, der kræver antibiotika
  • Kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association klasse III eller IV moderat til svær objektiv evidens for kardiovaskulær sygdom
  • Myokardieinfarkt eller slagtilfælde mindre end eller lig med 6 måneder før registrering
• Modtagelse af enhver anden undersøgelsesagent

• Anden aktiv malignitet på registreringstidspunktet eller mindre end eller lig med de sidste tre år forud for registreringen. UNDTAGELSER: Ikke-melanom hudkræft eller carcinom-in-situ (f.eks. i livmoderhalsen, prostata)

  • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (cytotoksiske midler, monoklonale antistoffer, hæmmere af små molekyler) for deres cancer
• Kendt historie med autoimmun sygdom, herunder type I diabetes
• Enhver tidligere overfølsomhed eller bivirkning over for GM-CSF
• Anamnese med trastuzumab-relateret hjertetoksicitet, der kræver afbrydelse eller afbrydelse af behandlingen, selv hvis venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) er fuldstændig restitueret
• Baseline LVEF med en værdi under 55 %
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 168 dage (6 måneder) før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af igangværende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Historie om ipsilateral stråling til det aktuelle berørte bryst med DCIS