En vaksine (H2NVAC) før kirurgi for behandling av HER2-uttrykkende duktal karsinom in situ

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2

• Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere behandling for gjeldende DCIS

  • Merk: Pasienter som mottok tamoksifen, raloksifen, aromatasehemmer eller et annet middel for forebygging av brystkreft kan inkluderes så lenge pasienten har avbrutt behandlingen minst 2 måneder før biopsien i baseline-studien hvis de valgte å få denne innsamlet
  • Merk: Samtidig bruk av endokrin terapi under vaksinasjons-/preoperative perioden er ikke tillatt. Standard adjuvant endokrin behandling med tamoxifen eller aromatasehemmer etter fullført vaksinasjon og kirurgi er imidlertid tillatt
• Enhver grad av HER2-ekspresjon utført på den diagnostiske kliniske biopsien definert av immunhistokjemi +1, +2 eller +3

• Histologisk bekreftet ikke-reseksjonert operabelt duktalt karsinom in situ uten tegn på lymfeknuteinvolvering eller fjernmetastaser

  • Merk: mistenkt mikroinvasjon eller sikker mikroinvasjon (< 0,1 mm invasjon) på kjernebiopsi er tillatt
• Pasienter vil bli bedt om å ha en ekstra forskningsbiopsi før første vaksinasjon. Dette er ikke obligatorisk for deltakelse
• Pasienter må ha bevis på minst 1,0 cm sykdomsutstrekning basert på mammografi, ultralyd eller magnetisk resonans (MRI) avbildning
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (mindre enn eller lik 28 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (mindre enn eller lik 28 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (mindre enn eller lik 28 dager før registrering)
• Kreatinin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) (mindre enn eller lik 28 dager før registrering)
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2 x ULN (mindre enn eller lik 28 dager før registrering)
• Albumin >= 3 g/dL (mindre enn eller lik 28 dager før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

• Villig til å bruke adekvat prevensjon fra registreringstidspunktet til 6 måneder etter siste vaksinesyklus

  • Merk: Tilstrekkelige prevensjonsmetoder inkluderer p-piller, barriereanordning, intrauterin enhet
• Er i stand til å forstå den undersøkende naturen, potensielle risikoer og fordeler med studien
• Kan gi gyldig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for alle studiebesøk (immuniseringer, blodprøvetaking osv.)
• Villig til å gi blodprøver for korrelative forskningsformål
• Er villig til å ta stivkrampevaksinasjon dersom pasienten ikke har hatt det i løpet av det siste året

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Ammende kvinner som ikke er villige til å slutte å amme
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon fra registreringstidspunktet til 6 måneder etter siste vaksinesyklus
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• Immunkompromitterte pasienter inkludert pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) eller pasienter på kroniske steroider

  • Merk: Må være av med systemiske steroider mer enn eller lik 90 dager før registrering. Aktuelle steroider, inhalasjonsmidler eller steroid øyedråper er imidlertid tillatt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Ukontrollerte akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til følgende:

  • Aktiv infeksjon som krever antibiotika
  • Kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association klasse III eller IV moderat til alvorlig objektiv bevis på kardiovaskulær sykdom
  • Hjerteinfarkt eller hjerneslag mindre enn eller lik 6 måneder før registrering
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel

• Annen aktiv malignitet ved registreringstidspunktet eller mindre enn eller lik de siste tre årene før registrering. UNNTAK: Ikke-melanom hudkreft eller karsinom-in-situ (f.eks. i livmorhalsen, prostata)

  • MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling (cytotoksiske midler, monoklonale antistoffer, småmolekylære hemmere) for kreften.
• Kjent historie med autoimmun sykdom, inkludert diabetes type I
• Enhver tidligere overfølsomhet eller bivirkning på GM-CSF
• Anamnese med trastuzumab-relatert hjertetoksisitet som krever avbrudd eller seponering av behandlingen, selv om venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er fullstendig gjenvunnet
• Baseline LVEF med en verdi under 55 %
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 168 dager (6 måneder) før registrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Historie om ipsilateral stråling til det aktuelle berørte brystet med DCIS