Ett vaccin (H2NVAC) före operation för behandling av HER2-uttryckande duktalt karcinom in situ

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2

• Patienter får inte ha fått någon tidigare behandling för aktuell DCIS

  • Obs: Patienter som fått tamoxifen, raloxifen, aromatashämmare eller annat medel för att förebygga bröstcancer kan inkluderas så länge som patienten har avbrutit behandlingen minst 2 månader före biopsi i baslinjestudien om de väljer att få denna insamlad
  • Obs: Samtidig användning av endokrin terapi under vaccinations-/preoperativperioden är inte tillåten. Standard adjuvant endokrin behandling med tamoxifen eller aromatashämmare efter avslutad vaccination och operation är dock tillåten
• Vilken grad av HER2-uttryck som helst som utförs på den diagnostiska kliniska biopsi som definieras av immunhistokemi +1, +2 eller +3

• Histologiskt bekräftat operabelt duktalt karcinom in situ utan insektion utan tecken på lymfkörtelinblandning eller fjärrmetastaser

  • Obs: misstänkt mikroinvasion eller definitiv mikroinvasion (< 0,1 mm invasion) på kärnbiopsi är tillåten
• Patienterna kommer att uppmanas att ha en ytterligare forskningsbiopsi före den första vaccinationen. Detta är inte obligatoriskt för deltagande
• Patienter måste ha bevis på minst 1,0 cm av sjukdomens omfattning baserat på mammografi, ultraljud eller magnetisk resonans (MRT) avbildning
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (mindre än eller lika med 28 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (mindre än eller lika med 28 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (mindre än eller lika med 28 dagar före registrering)
• Kreatinin =< 2 x övre normalgräns (ULN) (mindre än eller lika med 28 dagar före registrering)
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 2 x ULN (mindre än eller lika med 28 dagar före registrering)
• Albumin >= 3 g/dL (mindre än eller lika med 28 dagar före registrering)
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

• Villig att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för registrering till 6 månader efter den sista vaccinationscykeln

  • Obs: Lämpliga preventivmetoder inkluderar p-piller, barriäranordning, intrauterin anordning
• Kan förstå den undersökande karaktären, potentiella risker och fördelar med studien
• Kan ge giltigt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för alla studiebesök (immuniseringar, blodprover, etc)
• Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål
• Vill gärna få en stelkrampsvaccination om personen inte har fått det under det senaste året

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor som inte vill sluta amma
  • Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för registrering till 6 månader efter den sista vaccincykeln
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna

• Immunförsvagade patienter inklusive patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) eller de som tar kroniska steroider

  • Obs: Måste vara av med systemiska steroider mer än eller lika med 90 dagar före registrering. Aktuella steroider, inhalationsmedel eller steroidögondroppar är dock tillåtna
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• Okontrollerade akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till följande:

  • Aktiv infektion som kräver antibiotika
  • Kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association klass III eller IV måttliga till svåra objektiva bevis på hjärt-kärlsjukdom
  • Hjärtinfarkt eller stroke mindre än eller lika med 6 månader före registrering
• Ta emot något annat undersökningsagent

• Annan aktiv malignitet vid tidpunkten för registrering eller mindre än eller lika med de senaste tre åren före registreringen. UNDANTAG: Icke-melanom hudcancer eller karcinom-in-situ (t.ex. i livmoderhalsen, prostata)

  • OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling (cytotoxiska medel, monoklonala antikroppar, hämmare av små molekyler) för sin cancer
• Känd historia av autoimmun sjukdom, inklusive diabetes typ I
• All tidigare överkänslighet eller biverkning mot GM-CSF
• Historik med trastuzumab-relaterad hjärttoxicitet som kräver avbrott eller avbrytande av behandlingen, även om vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) återhämtat sig helt
• Baslinje LVEF med ett värde under 55 %
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 168 dagar (6 månader) före registrering, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Historik av ipsilateral strålning till det aktuella drabbade bröstet med DCIS