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Un vaccino (H2NVAC) prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma duttale in situ che esprime HER2

8 febbraio 2024 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio di fase IB del vaccino neoadiuvante multi-epitopo peptidico HER2 in pazienti con DCIS che esprime HER2

Questo studio di fase Ib studia gli effetti collaterali e la migliore dose di un vaccino chiamato H2NVAC prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma duttale in situ che esprime HER2. H2NVAC è un vaccino progettato per stimolare i globuli bianchi specializzati nella speranza di aumentare la risposta immunitaria e proteggere dal cancro al seno.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità del vaccino peptidico HER2 multi-epitopo H2NVAC (H2NVAC) somministrato ogni 2 settimane per 4 cicli in pazienti con carcinoma duttale in situ (DCIS) che esprime HER2 prima dell'intervento chirurgico.

II. Per determinare il livello di dose di H2NVAC con la massima immunogenicità sistemica e intratumorale misurata da linfociti T specifici per HER2 attivati ​​o anticorpi ad alta affinità.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per determinare l'immunogenicità intratumorale di H2NVAC in pazienti con DCIS che esprimono HER2.

II. Valutare la risposta patologica completa dopo 4 cicli di H2NVAC neoadiuvante.

III. Per valutare l'immunogenicità sistemica di H2NVAC in pazienti con DCIS che esprimono HER2.

IV. Per valutare i cambiamenti nell'espressione di HER2 nel DCIS dopo 4 cicli di H2NVAC neoadiuvante.

V. Valutare la distribuzione della risposta delle cellule T helper tra gli stati di differenziazione delle cellule T helper.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose del vaccino peptidico multi-epitopo HER2 H2NVAC.

Prima della chirurgia standard di cura, i pazienti ricevono il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) mescolato con il vaccino peptidico multi-epitopo HER2 H2NVAC per via intradermica il giorno 1. I trattamenti si ripetono ogni 14 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3, 6 e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico e facoltativamente a 18 e 24 mesi dopo l'intervento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

43

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente per l'attuale DCIS

    • Nota: i pazienti che hanno ricevuto tamoxifene, raloxifene, inibitore dell'aromatasi o un altro agente per la prevenzione del cancro al seno possono essere inclusi a condizione che il paziente abbia interrotto il trattamento almeno 2 mesi prima della biopsia dello studio al basale se hanno scelto di raccogliere questo
    • Nota: non è consentito l'uso concomitante della terapia endocrina durante il periodo vaccinale/preoperatorio. Tuttavia, è consentita la terapia endocrina adiuvante standard con tamoxifene o inibitore dell'aromatasi dopo il completamento della vaccinazione e dell'intervento chirurgico
  • Qualsiasi grado di espressione di HER2 eseguito sulla biopsia clinica diagnostica definita dall'immunoistochimica +1, +2 o +3
  • Carcinoma duttale operabile non resecato istologicamente confermato in situ senza evidenza di coinvolgimento linfonodale o metastasi a distanza

    • Nota: è consentita la sospetta microinvasione o la microinvasione definita (<0,1 mm di invasione) sulla biopsia del nucleo
  • Ai pazienti verrà chiesto di sottoporsi a un'ulteriore biopsia di ricerca prima della prima vaccinazione. Questo non è obbligatorio per la partecipazione
  • I pazienti devono avere evidenza di almeno 1,0 cm di estensione della malattia sulla base di immagini mammografiche, ecografiche o di risonanza magnetica (MRI)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (minore o uguale a 28 giorni prima della registrazione)
  • Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (minore o uguale a 28 giorni prima della registrazione)
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL (minore o uguale a 28 giorni prima della registrazione)
  • Creatinina = < 2 x limite superiore della norma (ULN) (minore o uguale a 28 giorni prima della registrazione)
  • Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) =<2 x ULN (minore o uguale a 28 giorni prima della registrazione)
  • Albumina >= 3 g/dL (minore o uguale a 28 giorni prima della registrazione)
  • Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Disponibilità a utilizzare un'adeguata contraccezione dal momento della registrazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione

    • Nota: metodi contraccettivi adeguati includono pillole anticoncezionali, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino
  • In grado di comprendere la natura investigativa, i potenziali rischi e i benefici dello studio
  • In grado di fornire un consenso informato valido
  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per tutte le visite di studio (immunizzazioni, prelievi di sangue, ecc.)
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa
  • Disposto a ricevere una vaccinazione contro il tetano se il soggetto non ne ha avuto uno nell'ultimo anno

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

    • Donne incinte
    • Le donne che allattano non vogliono smettere di allattare
    • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della registrazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Pazienti immunocompromessi compresi i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o quelli che assumono steroidi cronici

    • Nota: deve essere senza steroidi sistemici maggiore o uguale a 90 giorni prima della registrazione. Tuttavia, sono consentiti steroidi topici, inalanti o colliri steroidei
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Condizioni mediche acute o croniche non controllate incluse, ma non limitate a quanto segue:

    • Infezione attiva che richiede antibiotici
    • Insufficienza cardiaca congestizia con evidenza obiettiva di malattia cardiovascolare di classe New York Heart Association III o IV da moderata a grave
    • Infarto del miocardio o ictus inferiore o uguale a 6 mesi prima della registrazione
  • Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo
  • Altri tumori maligni attivi al momento della registrazione o inferiori o uguali agli ultimi tre anni prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ (ad es. della cervice, della prostata)

    • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici (citotossici, anticorpi monoclonali, inibitori di piccole molecole) per il loro cancro
  • Storia nota di malattia autoimmune, compreso il diabete di tipo I
  • Qualsiasi precedente ipersensibilità o reazione avversa al GM-CSF
  • Storia di tossicità cardiaca correlata a trastuzumab che ha richiesto l'interruzione o l'interruzione della terapia, anche se la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è completamente guarita
  • LVEF al basale con un valore inferiore al 55%
  • Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
  • Storia di infarto del miocardio = < 168 giorni (6 mesi) prima della registrazione, o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
  • Storia di radiazioni omolaterali al seno attualmente affetto da DCIS

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (vaccino peptidico HER2 multi-epitopo H2NVAC, GM-CSF)
Prima dell’intervento chirurgico standard di cura, i pazienti trattati ai livelli di dose 1 e 2 ricevono GM-CSF miscelato con il vaccino peptidico HER2 multiepitopo H2NVAC per via intradermica il giorno 1 di ogni ciclo. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti trattati al livello di dose 3 ricevono GM-CSF miscelato con il vaccino peptidico HER2 multi-epitopo H2NVAC per via intradermica nei giorni 1, 4, 8 e 15 per 1 ciclo. I pazienti vengono inoltre sottoposti a ecografia e prelievo di campioni di sangue durante lo studio e possono essere sottoposti a biopsia durante lo studio.
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • BIOPSY_TYPE
Sottoponiti a un intervento chirurgico standard
Sottoponiti a ECHO
Altri nomi:
  • CE
  • ECO
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • GM-CSF
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi
  • Fattore stimolante le colonie 2
  • Fattore stimolante le colonie, granulociti-macrofagi
  • Fattore stimolante le colonie
  • CSF
  • CSF2
  • FCS OGM
  • GMCSF
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • H2NVAC
  • Vaccino peptidico HER2 H2NVAC
  • Vaccino specifico H2NVAC dell'epitopo delle cellule T helper HER2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
Numero di eventi avversi segnalati.
2 anni
Tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: 14 giorni dopo la vaccinazione, 2 anni
Misurato utilizzando i criteri del Programma di valutazione della terapia del cancro del National Cancer Institute (CTEP) Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 4.0 con reazione allergica di grado >= 2, reazione autoimmune di grado >= 2, reazione al sito di iniezione di grado >= 2 che si manifesta come ulcerazione , problema neurologico di grado >= 2, tossicità di grado 3+ o uno qualsiasi dei seguenti cambiamenti nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
14 giorni dopo la vaccinazione, 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Amy C. Degnim, M.D., Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 giugno 2019

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1713 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2019-07002 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 16-010561 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Raccolta di campioni biologici

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