Ein Impfstoff (H2NVAC) vor der Operation zur Behandlung von HER2-exprimierendem Duktalkarzinom in situ

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Die Patienten dürfen keine vorherige Therapie für ein aktuelles DCIS erhalten haben

  • Hinweis: Patientinnen, die Tamoxifen, Raloxifen, Aromatasehemmer oder einen anderen Wirkstoff zur Vorbeugung von Brustkrebs erhalten haben, können eingeschlossen werden, sofern die Patientin die Behandlung mindestens 2 Monate vor der Biopsie der Baseline-Studie abgebrochen hat, wenn sie sich dafür entschieden haben, diese entnehmen zu lassen
  • Hinweis: Die gleichzeitige Anwendung einer endokrinen Therapie während der Impfung/präoperativen Phase ist nicht erlaubt. Eine adjuvante endokrine Standardtherapie mit Tamoxifen oder Aromatasehemmern nach Abschluss der Impfung und Operation ist jedoch erlaubt
• Jeder Grad der HER2-Expression, wie er bei der diagnostischen klinischen Biopsie durchgeführt wurde, definiert durch Immunhistochemie +1, +2 oder +3

• Histologisch bestätigtes nicht reseziertes operables Duktalkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Lymphknotenbeteiligung oder Fernmetastasierung

  • Hinweis: Verdacht auf Mikroinvasion oder definitive Mikroinvasion (< 0,1 mm Invasion) bei der Stanzbiopsie ist zulässig
• Die Patienten werden gebeten, vor der ersten Impfung eine zusätzliche Forschungsbiopsie durchführen zu lassen. Dies ist für die Teilnahme nicht zwingend erforderlich
• Die Patienten müssen anhand von Mammographie, Ultraschall oder Magnetresonanztomographie (MRT) nachweislich eine Krankheitsausdehnung von mindestens 1,0 cm aufweisen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (weniger als oder gleich 28 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (weniger als oder gleich 28 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (weniger als oder gleich 28 Tage vor der Registrierung)
• Kreatinin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (weniger als oder gleich 28 Tage vor der Registrierung)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) = < 2 x ULN (weniger als oder gleich 28 Tage vor der Registrierung)
• Albumin >= 3 g/dL (weniger als oder gleich 28 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

• Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Registrierung bis 6 Monate nach dem letzten Impfzyklus

  • Hinweis: Angemessene Verhütungsmethoden umfassen die Antibabypille, Barrierevorrichtung, Intrauterinpessar
• Kann den Untersuchungscharakter, die potenziellen Risiken und den Nutzen der Studie verstehen
• In der Lage, eine gültige Einverständniserklärung abzugeben
• Bereitschaft, für alle Studienbesuche (Impfungen, Blutentnahmen usw.)
• Bereit, Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
• Bereit, eine Tetanusimpfung zu erhalten, wenn der Proband innerhalb des letzten Jahres keine hatte

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen, die nicht bereit sind, mit dem Stillen aufzuhören
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die ab dem Zeitpunkt der Registrierung bis 6 Monate nach dem letzten Impfzyklus keine adäquate Empfängnisverhütung anwenden wollen
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Immungeschwächte Patienten, einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, oder Patienten, die chronisch Steroide einnehmen

  • Hinweis: Muss mindestens 90 Tage vor der Registrierung systemische Steroide abgesetzt haben. Allerdings sind topische Steroide, Inhalationsmittel oder Steroid-Augentropfen erlaubt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Unkontrollierte akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
  • Herzinsuffizienz mit Klasse III oder IV der New York Heart Association mit mäßigem bis schwerem objektivem Hinweis auf eine kardiovaskuläre Erkrankung
  • Myokardinfarkt oder Schlaganfall weniger als oder gleich 6 Monate vor der Registrierung
• Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten

• Andere aktive Malignität zum Zeitpunkt der Registrierung oder weniger als oder gleich den letzten drei Jahren vor der Registrierung. AUSNAHMEN: Heller Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ (z. B. von Gebärmutterhals, Prostata)

  • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine Malignität aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung (Zytotoxika, monoklonale Antikörper, niedermolekulare Inhibitoren) für ihren Krebs erhalten
• Bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich Typ-I-Diabetes
• Jede frühere Überempfindlichkeit oder Nebenwirkung auf GM-CSF
• Trastuzumab-bedingte Herztoxizität in der Anamnese, die eine Unterbrechung oder Beendigung der Therapie erforderlich machte, selbst wenn sich die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) vollständig erholt hat
• Ausgangs-LVEF mit einem Wert unter 55 %
• Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 168 Tage (6 Monate) vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Vorgeschichte einer ipsilateralen Bestrahlung der aktuell betroffenen Brust mit DCIS