Вакцина (H2NVAC) перед операцией по лечению HER2-экспрессирующей протоковой карциномы in situ

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2

• Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую терапию по поводу текущей DCIS.

  • Примечание. Пациенты, которые получали тамоксифен, ралоксифен, ингибитор ароматазы или другое средство для профилактики рака молочной железы, могут быть включены, если пациент прекратил лечение по крайней мере за 2 месяца до биопсии базового исследования, если они выбрали ее сбор.
  • Примечание: одновременное применение эндокринной терапии в вакцино-предоперационном периоде не допускается. Однако разрешена стандартная адъювантная эндокринная терапия тамоксифеном или ингибитором ароматазы после завершения вакцинации и хирургического вмешательства.
• Любая степень экспрессии HER2 по данным диагностической клинической биопсии, определяемая иммуногистохимическим анализом +1, +2 или +3

• Гистологически подтвержденная нерезецированная операбельная карцинома протоков in situ без признаков поражения лимфатических узлов или отдаленных метастазов

  • Примечание: допускается подозрение на микроинвазию или определенная микроинвазия (инвазия <0,1 мм) при толстой биопсии.
• Перед первой вакцинацией пациентов попросят сделать дополнительную исследовательскую биопсию. Это не обязательно для участия
• Пациенты должны иметь данные о распространении заболевания не менее 1,0 см на основании маммографии, УЗИ или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (меньше или равно 28 дням до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (меньше или равно 28 дням до регистрации)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (меньше или равно 28 дням до регистрации)
• Креатинин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (меньше или равно 28 дням до регистрации)
• Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 2 x ULN (меньше или равно 28 дням до регистрации)
• Альбумин >= 3 г/дл (меньше или равно 28 дням до регистрации)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Готовность использовать адекватную контрацепцию с момента регистрации до 6 месяцев после последнего цикла вакцинации

  • Примечание. Адекватные методы контрацепции включают противозачаточные таблетки, барьерное устройство, внутриматочную спираль.
• Способность понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования
• Способен дать действительное информированное согласие
• Готов вернуться в зачисленное учреждение для всех учебных визитов (иммунизация, забор крови и т. д.)
• Готовы предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей
• Готов сделать прививку от столбняка, если субъект не делал ее в течение последнего года.

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины, не желающие прекращать грудное вскармливание
  • Женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию с момента регистрации до 6 месяцев после последнего цикла вакцинации.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

• Пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или пациенты, постоянно принимающие стероиды.

  • Примечание. Необходимо отказаться от системных стероидов не менее чем за 90 дней до регистрации. Тем не менее, местные стероиды, ингалянты или стероидные глазные капли разрешены.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Неконтролируемые острые или хронические заболевания, включая, но не ограничиваясь следующим:

  • Активная инфекция, требующая антибиотиков
  • Застойная сердечная недостаточность с классом III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, умеренная или тяжелая, объективные признаки сердечно-сосудистого заболевания
  • Инфаркт миокарда или инсульт менее чем за 6 месяцев до регистрации
• Получение любого другого исследовательского агента

• Другое активное злокачественное новообразование на момент регистрации или менее или равное последним трем годам до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланомный рак кожи или карцинома in situ (например, шейки матки, предстательной железы)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение (цитотоксические препараты, моноклональные антитела, низкомолекулярные ингибиторы) по поводу своего рака.
• Известная история аутоиммунных заболеваний, включая диабет I типа.
• Любая предыдущая гиперчувствительность или неблагоприятная реакция на GM-CSF
• Связанная с трастузумабом кардиотоксичность в анамнезе, требующая прерывания или прекращения терапии, даже если фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) полностью восстановилась
• Базовая ФВ ЛЖ со значением ниже 55%
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 168 дней (6 месяцев) до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии угрожающих жизни желудочковых аритмий
• История ипсилатерального облучения текущей пораженной груди с DCIS