Szczepionka (H2NVAC) przed operacją w leczeniu raka przewodowego in situ z ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej wcześniejszej terapii z powodu obecnego DCIS

  • Uwaga: Pacjentki, które otrzymywały tamoksyfen, raloksyfen, inhibitor aromatazy lub inny środek zapobiegający rakowi piersi, mogą zostać włączone do badania, o ile pacjentka przerwała leczenie co najmniej 2 miesiące przed biopsją w badaniu początkowym, jeśli zdecydowała się na pobranie tego
  • Uwaga: Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w okresie szczepienia/okresu przedoperacyjnego jest niedozwolone. Dozwolona jest jednak standardowa adjuwantowa hormonoterapia z zastosowaniem tamoksyfenu lub inhibitora aromatazy po zakończeniu szczepienia i operacji
• Dowolny stopień ekspresji HER2 stwierdzony w diagnostycznej biopsji klinicznej określony przez immunohistochemię +1, +2 lub +3

• Potwierdzony histologicznie nieresekcyjny, operacyjny rak przewodowy in situ bez cech zajęcia węzłów chłonnych lub przerzutów odległych

  • Uwaga: podejrzenie mikroinwazji lub stwierdzona mikroinwazja (inwazja < 0,1 mm) w biopsji gruboigłowej jest dopuszczalna
• Pacjenci zostaną poproszeni o wykonanie dodatkowej biopsji badawczej przed pierwszym szczepieniem. Nie jest to obowiązkowe dla uczestnictwa
• Pacjenci muszą mieć dowód na co najmniej 1,0 cm rozległości choroby na podstawie mammografii, ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego (MRI)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (mniej niż lub równo 28 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (mniej niż lub równo 28 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (mniej niż lub równo 28 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< 2 x górna granica normy (GGN) (mniej niż lub równo 28 dni przed rejestracją)
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2 x GGN (mniej niż lub równo 28 dni przed rejestracją)
• Albumina >= 3 g/dL (mniej niż lub równo 28 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed Rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

• Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji od momentu Rejestracji do 6 miesięcy po ostatnim cyklu szczepień

  • Uwaga: Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują pigułki antykoncepcyjne, wkładki barierowe, wkładki wewnątrzmaciczne
• Potrafi zrozumieć dochodzeniowy charakter, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania
• Zdolne do wyrażenia ważnej świadomej zgody
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej na wszystkie wizyty studyjne (szczepienia, pobieranie krwi itp.)
• Chęć dostarczenia próbek krwi do celów badań porównawczych
• Gotowość do otrzymania szczepionki przeciw tężcowi, jeśli pacjent nie miał szczepionki w ciągu ostatniego roku

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Kobiety karmiące, które nie chcą przestać karmić piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od momentu rejestracji do 6 miesięcy po ostatnim cyklu szczepienia
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

• Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym pacjenci uznani za zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekle przyjmujący steroidy

  • Uwaga: Należy odstawić ogólnoustrojowe sterydy na co najmniej 90 dni przed rejestracją. Jednak miejscowe steroidy, środki do inhalacji lub steroidowe krople do oczu są dozwolone
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Niekontrolowane ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym między innymi:

  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
  • Zastoinowa niewydolność serca z III lub IV klasą według New York Heart Association o umiarkowanym lub ciężkim obiektywnym potwierdzeniu choroby sercowo-naczyniowej
  • Zawał mięśnia sercowego lub udar w okresie krótszym lub równym 6 miesięcy przed rejestracją
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego agenta dochodzeniowego

• Inny aktywny nowotwór złośliwy w momencie rejestracji lub krótszy lub równy ostatnim trzem latom przed rejestracją. WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, prostaty)

  • UWAGA: Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia (leki cytotoksyczne, przeciwciała monoklonalne, inhibitory drobnocząsteczkowe) z powodu ich raka
• Znana historia chorób autoimmunologicznych, w tym cukrzycy typu I
• Jakakolwiek wcześniejsza nadwrażliwość lub reakcja niepożądana na GM-CSF
• Wystąpienie kardiotoksyczności związanej z trastuzumabem w wywiadzie wymagające przerwania lub przerwania leczenia, nawet jeśli frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w pełni powróciła
• Wyjściowa LVEF o wartości poniżej 55%
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 168 dni (6 miesięcy) przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Historia napromieniania ipsilateralnego do aktualnie zajętej piersi z DCIS