Vakcína (H2NVAC) před chirurgickým zákrokem pro léčbu duktálního karcinomu exprimujícího HER2 in situ

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Pacienti nesmějí podstoupit žádnou předchozí terapii současného DCIS

  • Poznámka: Pacientky, které užívaly tamoxifen, raloxifen, inhibitor aromatázy nebo jiné činidlo pro prevenci rakoviny prsu, mohou být zařazeny, pokud pacient přerušil léčbu alespoň 2 měsíce před biopsií základní studie, pokud se rozhodly pro odběr těchto údajů.
  • Poznámka: Současné užívání endokrinní terapie během vakcinace/předoperačního období není povoleno. Standardní adjuvantní endokrinní terapie tamoxifenem nebo inhibitorem aromatázy po dokončení vakcinace a chirurgickém zákroku je však povolena
• Jakýkoli stupeň exprese HER2, jak je proveden na diagnostické klinické biopsii definované imunohistochemií +1, +2 nebo +3

• Histologicky potvrzený neresekovaný operabilní duktální karcinom in situ bez známek postižení lymfatických uzlin nebo vzdálených metastáz

  • Poznámka: podezření na mikroinvazi nebo jednoznačnou mikroinvazi (< 0,1 mm invaze) na biopsii jádra je povoleno
• Pacienti budou požádáni, aby před prvním očkováním podstoupili další výzkumnou biopsii. Toto není pro účast povinné
• Pacienti musí mít důkaz o rozsahu onemocnění alespoň 1,0 cm na základě mamografie, ultrazvuku nebo magnetické rezonance (MRI)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (méně než nebo rovný 28 dnům před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (méně než nebo rovný 28 dnům před registrací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (méně než nebo rovno 28 dnům před registrací)
• Kreatinin =< 2 x horní hranice normálu (ULN) (méně než nebo rovna 28 dnům před registrací)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2 x ULN (méně než nebo rovno 28 dnům před registrací)
• Albumin >= 3 g/dl (méně než nebo rovno 28 dnům před registrací)
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

• Ochota používat vhodnou antikoncepci od okamžiku registrace do 6 měsíců po posledním cyklu vakcíny

  • Poznámka: Mezi adekvátní metody antikoncepce patří antikoncepční pilulky, bariérové ​​tělísko, nitroděložní tělísko
• Schopní pochopit vyšetřovací povahu, potenciální rizika a přínosy studie
• Schopnost poskytnout platný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do registrující instituce na všechny studijní návštěvy (imunizace, odběry krve atd.)
• Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu
• Ochotný nechat se očkovat proti tetanu, pokud ho subjekt v posledním roce neprodělal

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy, které nechtějí přestat kojit
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci od okamžiku registrace do 6 měsíců po posledním očkovacím cyklu
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Imunokompromitovaní pacienti včetně pacientů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pacientů s chronickými steroidy

  • Poznámka: Musíte být bez systémových steroidů alespoň 90 dnů před registrací. Jsou však povoleny topické steroidy, inhalační prostředky nebo steroidní oční kapky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

• Nekontrolované akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na následující:

  • Aktivní infekce vyžadující antibiotika
  • Městnavé srdeční selhání se středně závažným až závažným objektivním důkazem kardiovaskulárního onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda méně než nebo rovných 6 měsíců před registrací
• Přijetí jakéhokoli dalšího vyšetřovacího agenta

• Jiná aktivní malignita v době registrace nebo kratší nebo rovnající se posledním třem letům před registrací. VÝJIMKY: nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložního čípku, prostaty)

  • POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (cytotoxické látky, monoklonální protilátky, inhibitory malých molekul) pro jejich rakovinu
• Známá anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně diabetu I. typu
• Jakákoli předchozí hypersenzitivita nebo nežádoucí reakce na GM-CSF
• Srdeční toxicita související s trastuzumabem v anamnéze vyžadující přerušení nebo ukončení léčby, i když se ejekční frakce levé komory (LVEF) plně zotavila
• Základní LVEF s hodnotou pod 55 %
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 168 dní (6 měsíců) před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující ventrikulární arytmie
• Anamnéza ipsilaterálního záření na aktuálně postižený prs s DCIS