Una vacuna (H2NVAC) antes de la cirugía para el tratamiento in situ del carcinoma ductal que expresa HER2

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2

• Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia previa para DCIS actual

  • Nota: Las pacientes que recibieron tamoxifeno, raloxifeno, inhibidor de la aromatasa u otro agente para la prevención del cáncer de mama pueden incluirse siempre que la paciente haya interrumpido el tratamiento al menos 2 meses antes de la biopsia del estudio de referencia, si así lo desea.
  • Nota: No se permite el uso simultáneo de terapia endocrina durante el período de vacunación/preoperatorio. Sin embargo, se permite la terapia endocrina adyuvante estándar con tamoxifeno o inhibidor de la aromatasa después de completar la vacunación y la cirugía.
• Cualquier grado de expresión de HER2 según lo realizado en la biopsia clínica de diagnóstico definida por inmunohistoquímica +1, +2 o +3

• Carcinoma ductal operable no resecado confirmado histológicamente in situ sin evidencia de afectación de los ganglios linfáticos o metástasis a distancia

  • Nota: se permite la sospecha de microinvasión o la microinvasión definitiva (invasión < 0,1 mm) en la biopsia central
• Se pedirá a los pacientes que se sometan a una biopsia de investigación adicional antes de la primera vacunación. Esto no es obligatorio para participar.
• Los pacientes deben tener evidencia de al menos 1,0 cm de extensión de la enfermedad según una mamografía, una ecografía o una resonancia magnética (IRM)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (menor o igual a 28 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 (menor o igual a 28 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (menor o igual a 28 días antes del registro)
• Creatinina =< 2 x límite superior normal (ULN) (menor o igual a 28 días antes del registro)
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 2 x ULN (menor o igual a 28 días antes del registro)
• Albúmina >= 3 g/dL (menor o igual a 28 días antes del registro)
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Dispuesto a emplear métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del registro hasta 6 meses después del último ciclo de vacunación

  • Nota: Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera, dispositivo intrauterino
• Capaz de comprender la naturaleza investigativa, los riesgos potenciales y los beneficios del estudio.
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para todas las visitas de estudio (vacunas, extracciones de sangre, etc.)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.
• Dispuesto a recibir una vacuna contra el tétanos si el sujeto no ha tenido una en el último año

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres lactantes que no están dispuestas a dejar de amamantar
  • Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del registro hasta 6 meses después del último ciclo de vacunación
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• Pacientes inmunocomprometidos, incluidos pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o aquellos que toman esteroides de forma crónica

  • Nota: Debe estar sin esteroides sistémicos mayor o igual a 90 días antes del registro. Sin embargo, se permiten esteroides tópicos, inhalantes o colirios con esteroides.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Afecciones médicas agudas o crónicas no controladas que incluyen, entre otras, las siguientes:

  • Infección activa que requiere antibióticos.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva con clase III o IV de la New York Heart Association evidencia objetiva de enfermedad cardiovascular de moderada a grave
  • Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular menor o igual a 6 meses antes del registro
• Recibir cualquier otro agente en investigación

• Otra malignidad activa al momento del registro o menor o igual a los últimos tres años antes del registro. EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., de cuello uterino, próstata)

  • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (citotóxicos, anticuerpos monoclonales, inhibidores de moléculas pequeñas) para su cáncer.
• Antecedentes conocidos de enfermedades autoinmunes, incluida la diabetes tipo I.
• Cualquier hipersensibilidad previa o reacción adversa a GM-CSF
• Historial de toxicidad cardíaca relacionada con trastuzumab que requiere la interrupción o suspensión de la terapia, incluso si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) se recuperó por completo
• FEVI basal con un valor inferior al 55%
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 168 días (6 meses) antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Antecedentes de radiación ipsilateral a la mama afectada actual con DCIS