Un vaccin (H2NVAC) avant la chirurgie pour le traitement in situ du carcinome canalaire exprimant HER2

Critère d'intégration:

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur pour le CCIS actuel

  • Remarque : Les patientes qui ont reçu du tamoxifène, du raloxifène, un inhibiteur de l'aromatase ou un autre agent pour la prévention du cancer du sein peuvent être incluses tant que la patiente a arrêté le traitement au moins 2 mois avant la biopsie de l'étude de base si elle a choisi de la faire collecter
  • Remarque : L'utilisation simultanée d'hormonothérapie pendant la période de vaccination/préopératoire n'est pas autorisée. Cependant, une thérapie endocrinienne adjuvante standard avec du tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase après la fin de la vaccination et de la chirurgie est autorisée
• Tout degré d'expression de HER2 tel qu'exécuté sur la biopsie clinique diagnostique définie par l'immunohistochimie +1, +2 ou +3

• Carcinome canalaire opérable non réséqué confirmé histologiquement in situ sans signe d'atteinte des ganglions lymphatiques ou de métastases à distance

  • Remarque : une micro-invasion suspectée ou une micro-invasion certaine (< 0,1 mm d'invasion) sur la biopsie au trocart est autorisée
• Les patients seront invités à subir une biopsie de recherche supplémentaire avant la première vaccination. Ce n'est pas obligatoire pour participer
• Les patients doivent avoir des preuves d'au moins 1,0 cm d'étendue de la maladie sur la base d'une mammographie, d'une échographie ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (inférieur ou égal à 28 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (inférieur ou égal à 28 jours avant l'inscription)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (inférieur ou égal à 28 jours avant l'enregistrement)
• Créatinine =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (inférieur ou égal à 28 jours avant l'inscription)
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 2 x LSN (inférieur ou égal à 28 jours avant l'enregistrement)
• Albumine >= 3 g/dL (inférieur ou égal à 28 jours avant l'inscription)
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Disposé à utiliser une contraception adéquate à partir du moment de l'enregistrement jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de vaccination

  • Remarque : Les méthodes de contraception adéquates comprennent les pilules contraceptives, les dispositifs de barrière, les dispositifs intra-utérins
• Capable de comprendre la nature de l'investigation, les risques potentiels et les avantages de l'étude
• Capable de fournir un consentement éclairé valide
• Disposé à retourner à l'établissement d'inscription pour toutes les visites d'étude (vaccinations, prises de sang, etc.)
• Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative
• Disposé à recevoir une vaccination contre le tétanos si le sujet n'en a pas eu au cours de l'année écoulée

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent ne veulent pas arrêter d'allaiter
  • Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate à partir du moment de l'inscription jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de vaccination
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits

• Patients immunodéprimés, y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou ceux sous stéroïdes chroniques

  • Remarque : Doit être sans stéroïdes systémiques depuis au moins 90 jours avant l'inscription. Cependant, les stéroïdes topiques, les inhalants ou les gouttes ophtalmiques stéroïdiennes sont autorisés
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• Conditions médicales aiguës ou chroniques non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

  • Infection active nécessitant des antibiotiques
  • Insuffisance cardiaque congestive avec la classe III ou IV de la New York Heart Association preuve objective modérée à sévère de maladie cardiovasculaire
  • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral inférieur ou égal à 6 mois avant l'inscription
• Recevoir tout autre agent enquêteur

• Autre tumeur maligne active au moment de l'inscription ou inférieure ou égale aux trois dernières années précédant l'inscription. EXCEPTIONS : cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome in situ (par exemple, du col de l'utérus, de la prostate)

  • REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques (cytotoxiques, anticorps monoclonaux, inhibiteurs de petites molécules) pour leur cancer
• Antécédents connus de maladie auto-immune, y compris le diabète de type I
• Toute hypersensibilité antérieure ou réaction indésirable au GM-CSF
• Antécédents de toxicité cardiaque liée au trastuzumab nécessitant l'interruption ou l'arrêt du traitement, même si la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) a complètement récupéré
• FEVG de base avec une valeur inférieure à 55 %
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 168 jours (6 mois) avant l'inscription, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
• Antécédents de rayonnement ipsilatéral au sein actuellement affecté avec CCIS