Uma vacina (H2NVAC) antes da cirurgia para o tratamento de carcinoma ductal in situ que expressa HER2

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia anterior para DCIS atual

  • Nota: Pacientes que receberam tamoxifeno, raloxifeno, inibidor de aromatase ou outro agente para prevenção de câncer de mama podem ser incluídos, desde que o paciente tenha interrompido o tratamento pelo menos 2 meses antes da biópsia do estudo de linha de base, se eles optaram por fazer essa coleta
  • Nota: Não é permitido o uso concomitante de terapia endócrina durante o período de vacinação/pré-operatório. No entanto, a terapia endócrina adjuvante padrão com tamoxifeno ou inibidor de aromatase após a conclusão da vacinação e cirurgia é permitida
• Qualquer grau de expressão de HER2 conforme realizado na biópsia clínica diagnóstica definida por imuno-histoquímica +1, +2 ou +3

• Carcinoma ductal operável não ressecado histologicamente confirmado in situ sem evidência de envolvimento de linfonodos ou metástase à distância

  • Observação: suspeita de microinvasão ou microinvasão definitiva (invasão < 0,1 mm) na biópsia central é permitida
• Os pacientes serão solicitados a fazer uma biópsia de pesquisa adicional antes da primeira vacinação. Isso não é obrigatório para a participação
• Os pacientes devem ter evidências de pelo menos 1,0 cm de extensão da doença com base em mamografia, ultrassonografia ou ressonância magnética (RM)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (menor ou igual a 28 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (menor ou igual a 28 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (menor ou igual a 28 dias antes do registro)
• Creatinina =< 2 x limite superior do normal (ULN) (menor ou igual a 28 dias antes do registro)
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) = < 2 x LSN (menor ou igual a 28 dias antes do registro)
• Albumina >= 3 g/dL (menor ou igual a 28 dias antes do registro)
• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

• Disposto a empregar contracepção adequada desde o momento do registro até 6 meses após o ciclo final da vacina

  • Nota: Os métodos contraceptivos adequados incluem pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira, dispositivo intra-uterino
• Capaz de compreender a natureza investigativa, riscos potenciais e benefícios do estudo
• Capaz de fornecer consentimento informado válido
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para todas as visitas do estudo (vacinações, coletas de sangue, etc.)
• Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlata
• Disposto a receber uma vacina antitetânica se o indivíduo não a tiver recebido no ano anterior

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • Mulheres que amamentam não querem parar de amamentar
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção adequada desde o momento do registro até 6 meses após o ciclo final da vacina
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Pacientes imunocomprometidos, incluindo pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou aqueles em uso crônico de esteróides

  • Observação: deve estar sem esteróides sistêmicos por mais de 90 dias antes do registro. No entanto, esteróides tópicos, inalantes ou colírios esteróides são permitidos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Condições médicas agudas ou crônicas não controladas, incluindo, entre outras, as seguintes:

  • Infecção ativa que requer antibióticos
  • Insuficiência cardíaca congestiva com classe III ou IV da New York Heart Association moderada a grave evidência objetiva de doença cardiovascular
  • Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral menor ou igual a 6 meses antes do registro
• Recebendo qualquer outro agente investigativo

• Outra malignidade ativa no momento do registro ou menor ou igual aos últimos três anos anteriores ao registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, próstata)

  • NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico (citotóxicos, anticorpos monoclonais, inibidores de moléculas pequenas) para o câncer
• História conhecida de doença autoimune, incluindo diabetes tipo I
• Qualquer hipersensibilidade prévia ou reação adversa ao GM-CSF
• História de toxicidade cardíaca relacionada ao trastuzumabe que requer interrupção ou descontinuação da terapia, mesmo se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) estiver totalmente recuperada
• FEVE basal com valor abaixo de 55%
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• História de infarto do miocárdio = < 168 dias (6 meses) antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• História de radiação ipsilateral para a mama afetada atual com CDIS