Een vaccin (H2NVAC) vóór de operatie voor de behandeling van HER2-expressie van ductaal carcinoom in situ

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2

• Patiënten mogen geen eerdere therapie voor huidig ​​DCIS hebben gekregen

  • Opmerking: Patiënten die tamoxifen, raloxifeen, aromataseremmer of een ander middel ter preventie van borstkanker hebben gekregen, kunnen worden opgenomen zolang de patiënt de behandeling heeft stopgezet ten minste 2 maanden voorafgaand aan de biopsie van de basislijnstudie, als zij ervoor kiezen om dit te laten afnemen.
  • Let op: Gelijktijdig gebruik van endocriene therapie tijdens de vaccinatie/preoperatieve periode is niet toegestaan. Standaard adjuvante endocriene therapie met tamoxifen of aromataseremmer na voltooiing van vaccinatie en chirurgie is echter toegestaan
• Elke mate van HER2-expressie zoals uitgevoerd op de diagnostische klinische biopsie gedefinieerd door immunohistochemie +1, +2 of +3

• Histologisch bevestigd niet-gereseceerd opereerbaar ductaal carcinoom in situ zonder bewijs van betrokkenheid van de lymfeklieren of metastasen op afstand

  • Opmerking: vermoedelijke micro-invasie of definitieve micro-invasie (< 0,1 mm invasie) op kernbiopsie is toegestaan
• Patiënten zullen worden gevraagd om voorafgaand aan de eerste vaccinatie een aanvullende onderzoeksbiopsie te ondergaan. Dit is niet verplicht voor deelname
• Patiënten moeten bewijs hebben van ten minste 1,0 cm ziekte-uitbreiding op basis van mammogram, echografie of magnetische resonantie (MRI) beeldvorming
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (minder dan of gelijk aan 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (minder dan of gelijk aan 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (minder dan of gelijk aan 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) (minder dan of gelijk aan 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 2 x ULN (minder dan of gelijk aan 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Albumine >= 3 g/dL (minder dan of gelijk aan 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

• Bereid om adequate anticonceptie toe te passen vanaf het moment van registratie tot 6 maanden na de laatste vaccinatiecyclus

  • Opmerking: Adequate anticonceptiemethoden omvatten anticonceptiepillen, barrière-apparaat, intra-uterien apparaat
• In staat om de onderzoekende aard, potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen
• In staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor alle studiebezoeken (vaccinaties, bloedafnames, enz.)
• Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Bereid om een ​​tetanusvaccinatie te ontvangen als de persoon er het afgelopen jaar geen heeft gehad

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Vrouwen die borstvoeding geven, willen niet stoppen met borstvoeding
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken vanaf het moment van registratie tot 6 maanden na de laatste vaccinatiecyclus
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

• Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn of patiënten die chronische steroïden gebruiken

  • Opmerking: Moet langer dan 90 dagen voorafgaand aan de registratie geen systemische steroïden meer gebruiken. Lokale steroïden, inhalatiemiddelen of steroïde oogdruppels zijn echter toegestaan
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Ongecontroleerde acute of chronische medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  • Actieve infectie die antibiotica vereist
  • Congestief hartfalen met New York Heart Association klasse III of IV matig tot ernstig objectief bewijs van hart- en vaatziekten
  • Myocardinfarct of beroerte minder dan of gelijk aan 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Het ontvangen van een andere onderzoeksagent

• Andere actieve maligniteit op het moment van registratie of minder dan of gelijk aan de laatste drie jaar voorafgaand aan registratie. UITZONDERINGEN: Niet-melanome huidkanker of carcinoom-in-situ (bijv. van baarmoederhals, prostaat)

  • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten, mogen ze geen andere specifieke behandeling (cytotoxica, monoklonale antilichamen, kleinmoleculaire remmers) krijgen voor hun kanker
• Bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder diabetes type I
• Elke eerdere overgevoeligheid of bijwerking van GM-CSF
• Voorgeschiedenis van trastuzumab-gerelateerde cardiale toxiciteit die onderbreking of stopzetting van de therapie vereist, zelfs als de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) volledig is hersteld
• Baseline LVEF met een waarde onder de 55%
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 168 dagen (6 maanden) voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Geschiedenis van ipsilaterale bestraling van de huidig ​​aangedane borst met DCIS