Hæmodynamiske reaktioner på kardio-respiratoriske hændelser hos præmature spædbørn

Intermitterende episoder af hypoxæmi og/eller bradykardi, også defineret som kardio-respiratoriske hændelser (CRE), er meget hyppige hos præmature spædbørn og kan resultere i forbigående hypoxi og hypoperfusion af målorganer med mulige kliniske implikationer. Den hæmodynamiske ustabilitet, der karakteriserer de første 72 timer af livet, også kaldet som overgangsperiode, placerer præmature spædbørn med høj risiko for komplikationer og kan bidrage til at øge fluktuationer i slutorganperfusion og iltning induceret af CRE. I løbet af denne periode kan flere kliniske variabler (f.eks. antenatal steroidadministration, gestationsalder [GA], patent ductus arteriosus [PDA], respiratorisk støtte osv.) desuden bidrage til at modulere de hæmodynamiske fluktuationer som reaktion på CRE.

Derfor sigter denne undersøgelse:

• at udforske ændringer i de vigtigste kardiovaskulære og cerebrovaskulære parametre fremkaldt af forskellige CRE-typer
• at evaluere om forskellige antenatale, perinatale og postnatale faktorer kan påvirke de observerede kardiovaskulære og cerebrovaskulære responser på CRE.

Spædbørn født på S. Orsola-Malpighi Hospital tilmeldes fortløbende i denne observationelle, prospektive undersøgelse, hvis de opfylder følgende kriterier: gestationsalder (GA) <32 ugers svangerskab, fødselsvægt <1500 g, 0-12 timers levetid, skriftlig informeret samtykke indhentet fra forældre/værger for hvert spædbarn.

Som rutinemæssigt udføres hos spædbørn med de berettigede egenskaber, gennemgår de indskrevne spædbørn en samtidig, kontinuerlig og ikke-invasiv overvågning af

• perifer iltmætning (SpO2) og hjertefrekvens (HR) ved hjælp af et pulsoximeter
• cerebralt vævs iltningsindeks (cTOI) og cerebralt totalt hæmoglobinindeks (cTHI), som repræsenterer en proxy for cerebral blodgennemstrømning ved brug af nær infrarød spektroskopi. Cerebral fraktion af oxygenekstraktion (cFTOE) beregnes også som følger: (SpO2-cTOI)/SpO2.
• kardiovaskulære parametre (kardialt output [CO], slagvolumen [SV], hjertekontraktilitetsindeks [ICON], systemisk vaskulær modstand [SVR]) ved brug af elektrisk kardiometri.

Hos de tilmeldte spædbørn er hver overvågningsenhed forbundet via et RS232-kabel til en bærbar computer, der kører ICM+® (https://icmplus.neurosurg.cam.ac.uk/, Cambridge Enterprise, UK), et softwareværktøj, der tillader en realtidssynkroniseret multiparametrisk dataindsamling, som registrerede ovennævnte parametre kontinuerligt, fra tilmeldingstidspunktet op til 72 timers levetid.

Kardiorespiratoriske hændelsestyper klassificeres på grundlag af SpO2- og HR-værdier som følger:

• isoleret desaturation (ID): SpO2 <85% og klassificeret i mild (SpO2 80-84%), moderat (SpO2 70-79%) og svær (SpO2 <70%).
• isoleret bradykardi (IB): ethvert HR-fald <100 slag/min eller >30 % fra baseline-værdier, beregnet dagligt over de første 72 timer af livet
• desaturation og bradykardi, der forekommer inden for et 60-sekunders tidsvindue: kombinerede hændelser (DB).

Følgende antenatale og neonatale data spores ned på en specifik case-rapportformular: GA, antenatale steroider (komplet forløb vs. ufuldstændigt forløb eller ikke givet) bevis på omvendt end-diastolisk flow ved antenatal umbilical Doppler (uREDF) (til stede vs. fraværende) ); ventilatorisk status over de første 72 timer af livet (kontinuerligt positivt luftvejstryk [CPAP] vs. næsekanyler eller selvventilerende i luft [SVIA]); indgivelse af overfladeaktivt middel; udvikling af IVH i løbet af de første 72 timer af livet.

Et screeningekkokardiogram udføres rutinemæssigt på tidspunktet for indskrivning og gentages 6-12 timer i nærvær af en patent ductus arteriosus (PDA) eller 12-24 timer i timen, hvis der ikke er tegn på PDA. Baseret på ekkokardiografiske træk er den duktale status klassificeret som følger: ingen tegn på PDA (noPDA), restriktiv PDA (rPDA; restriktivt shuntmønster og forhold mellem venstre atrium og aortarod [LA:Ao] <1,5), hæmodynamisk signifikant PDA ( hsPDA; pulserende shuntmønster, LA:Ao-forhold ≥1,5 eller tilstedeværelse af omvendt end-diastolisk flow enten i den nedadgående aorta eller i den forreste cerebrale arterie).

Til statistisk analyse vil procentvise ændringer af kardiovaskulære (CO, ICON, SVR) og cerebrovaskulære (cTOI, cTHI, cFTOE) parametre blive sammenlignet mellem forskellige CRE-typer (ID, DB og IB) ved brug af Kruskal-Wallis test. Generaliserede estimeringsligningsmodeller (GEE) vil blive brugt til at analysere den samtidige effekt af kliniske variabler (f.eks. GA, uREDF, antenatale steroider, ductal og ventilatorisk status osv.) på de procentvise ændringer af undersøgelsesparametrene. IBM SPSS, version 25.0, vil blive brugt til statistisk analyse. Signifikansniveauet er sat til p<0,05.