Hämodynamische Reaktionen auf kardiorespiratorische Ereignisse bei Frühgeborenen

Intermittierende Episoden von Hypoxämie und/oder Bradykardie, die auch als kardiorespiratorische Ereignisse (CRE) bezeichnet werden, treten bei Frühgeborenen sehr häufig auf und können zu einer vorübergehenden Hypoxie und Hypoperfusion von Zielorganen mit möglichen klinischen Auswirkungen führen. Die hämodynamische Instabilität, die die ersten 72 Stunden des Lebens charakterisiert, auch als Übergangszeit bezeichnet, setzt Frühgeborene einem hohen Risiko für Komplikationen aus und kann dazu beitragen, die durch CRE induzierten Schwankungen in der Perfusion der Endorgane und der Sauerstoffversorgung zu verstärken. Darüber hinaus können während dieses Zeitraums mehrere klinische Variablen (z. B. vorgeburtliche Steroidverabreichung, Gestationsalter [GA], offener Ductus arteriosus [PDA], Atmungsunterstützung usw.) dazu beitragen, die hämodynamischen Schwankungen als Reaktion auf CRE zu modulieren.

Daher zielt diese Studie darauf ab:

• um Veränderungen der wichtigsten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Parameter zu untersuchen, die durch verschiedene CRE-Typen hervorgerufen werden
• um zu beurteilen, ob unterschiedliche pränatale, perinatale und postnatale Faktoren die beobachteten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Reaktionen auf CRE beeinflussen können.

Im S. Orsola-Malpighi-Krankenhaus geborene Säuglinge werden nacheinander in diese beobachtende, prospektive Studie aufgenommen, wenn sie die folgenden Eignungskriterien erfüllen: Gestationsalter (GA) < 32 Schwangerschaftswochen, Geburtsgewicht < 1500 g, 0-12 Lebensstunden, geschrieben Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten jedes Säuglings.

Wie routinemäßig bei Säuglingen mit den geeigneten Merkmalen durchgeführt, werden die aufgenommenen Säuglinge einer gleichzeitigen, kontinuierlichen und nicht-invasiven Überwachung unterzogen

• Periphere Sauerstoffsättigung (SpO2) und Herzfrequenz (HF) mit einem Pulsoximeter
• zerebraler Gewebeoxygenierungsindex (cTOI) und zerebraler Gesamthämoglobinindex (cTHI), der einen Proxy für den zerebralen Blutfluss darstellt, unter Verwendung von Nahinfrarotspektroskopie. Der zerebrale Anteil der Sauerstoffextraktion (cFTOE) wird ebenfalls wie folgt berechnet: (SpO2-cTOI)/SpO2.
• kardiovaskuläre Parameter (Herzzeitvolumen [CO], Schlagvolumen [SV], kardialer Kontraktilitätsindex [ICON], systemischer Gefäßwiderstand [SVR]) mittels elektrischer Kardiometrie.

Bei den aufgenommenen Säuglingen ist jedes Überwachungsgerät über ein RS232-Kabel mit einem Laptop verbunden, auf dem ICM+® läuft (https://icmplus.neurosurg.cam.ac.uk/, Cambridge Enterprise, UK), ein Softwaretool, das eine echtzeitsynchronisierte multiparametrische Datenerfassung ermöglicht, die die oben genannten Parameter kontinuierlich vom Zeitpunkt der Registrierung bis zu 72 Lebensstunden aufzeichnet.

Die Arten kardiorespiratorischer Ereignisse werden anhand der SpO2- und HF-Werte wie folgt klassifiziert:

• isolierte Untersättigung (ID): SpO2 < 85 % und klassifiziert in leicht (SpO2 80–84 %), mäßig (SpO2 70–79 %) und schwer (SpO2 < 70 %).
• Isolierte Bradykardie (IB): Jeder Herzfrequenzabfall < 100 bpm oder > 30 % der Ausgangswerte, täglich berechnet über die ersten 72 Lebensstunden
• Entsättigung und Bradykardie, die innerhalb eines 60-s-Zeitfensters auftreten: kombinierte Ereignisse (DB).

Die folgenden vorgeburtlichen und neonatalen Daten werden auf einem speziellen Fallberichtsformular aufgespürt: GA, vorgeburtliche Steroide (vollständiger Verlauf vs. unvollständiger Verlauf oder nicht gegeben) Nachweis eines umgekehrten enddiastolischen Flusses im vorgeburtlichen Nabeldoppler (uREDF) (vorhanden vs. nicht vorhanden ); Beatmungsstatus in den ersten 72 Lebensstunden (kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck [CPAP] vs. Nasenkanülen oder Selbstbeatmung [SVIA]); Surfactant-Verabreichung; Entwicklung der IVH in den ersten 72 Lebensstunden.

Ein Screening-Echokardiogramm wird routinemäßig zum Zeitpunkt der Einschreibung durchgeführt und bei Vorliegen eines persistierenden Ductus arteriosus (PDA) alle 6–12 Stunden oder 12–24 Stunden wiederholt, wenn kein PDA nachweisbar ist. Basierend auf echokardiographischen Merkmalen wird der Duktusstatus wie folgt klassifiziert: kein Hinweis auf PDA (noPDA), restriktiver PDA (rPDA; restriktives Shunt-Muster und linkes Atrium-zu-Aortenwurzel-Verhältnis [LA:Ao]-Verhältnis < 1,5), hämodynamisch signifikanter PDA ( hsPDA; pulsierendes Shunt-Muster, LA:Ao-Verhältnis ≥ 1,5 oder Vorhandensein eines umgekehrten enddiastolischen Flusses entweder in der absteigenden Aorta oder in der A. cerebri anterior).

Zur statistischen Analyse werden die prozentualen Veränderungen der kardiovaskulären (CO, ICON, SVR) und zerebrovaskulären (cTOI, cTHI, cFTOE) Parameter zwischen verschiedenen CRE-Typen (ID, DB und IB) mit dem Kruskal-Wallis-Test verglichen. Generalized Estimating Equation (GEE)-Modelle werden verwendet, um die begleitende Wirkung klinischer Variablen (z. B. GA, uREDF, vorgeburtliche Steroide, duktaler und ventilatorischer Status usw.) auf die prozentualen Änderungen der Studienparameter zu analysieren. Für die statistische Analyse wird IBM SPSS, Version 25.0, verwendet. Das Signifikanzniveau wird auf p < 0,05 festgelegt.