Hemodynamiske responser på kardio-respiratoriske hendelser hos premature spedbarn

Intermitterende episoder med hypoksemi og/eller bradykardi, også definert som kardio-respiratoriske hendelser (CRE), er svært hyppige hos premature spedbarn og kan resultere i forbigående hypoksi og hypoperfusjon av målorganer, med mulige kliniske implikasjoner. Den hemodynamiske ustabiliteten som kjennetegner de første 72 timene av livet, også kalt overgangsperiode, setter premature spedbarn med høy risiko for komplikasjoner og kan bidra til å forsterke svingninger i endeorganperfusjon og oksygenering indusert av CRE. I løpet av denne perioden kan dessuten flere kliniske variabler (f.eks. prenatal steroidadministrasjon, svangerskapsalder [GA], patent ductus arteriosus [PDA], respirasjonsstøtte etc.) bidra til å modulere de hemodynamiske svingningene som respons på CRE.

Derfor har denne studien som mål:

• å utforske endringer i de viktigste kardiovaskulære og cerebrovaskulære parametrene fremkalt av forskjellige CRE-typer
• for å evaluere om ulike prenatale, perinatale og postnatale faktorer kan påvirke de observerte kardiovaskulære og cerebrovaskulære responsene på CRE.

Spedbarn født ved S. Orsola-Malpighi sykehus blir fortløpende registrert i denne observasjonsprospektive studien hvis de oppfyller følgende kvalifikasjonskriterier: svangerskapsalder (GA) <32 ukers svangerskap, fødselsvekt <1500 g, 0-12 timers levetid, skriftlig informert samtykke innhentet fra foreldrene/foresatte til hvert spedbarn.

Som rutinemessig utført hos spedbarn med de kvalifiserte egenskapene, gjennomgår de påmeldte spedbarn en samtidig, kontinuerlig og ikke-invasiv overvåking av

• perifer oksygenmetning (SpO2) og hjertefrekvens (HR) ved hjelp av et pulsoksymeter
• cerebral vev oksygeneringsindeks (cTOI) og cerebral total hemoglobin indeks (cTHI), som representerer en proxy for cerebral blodstrøm, ved bruk av nær infrarød spektroskopi. Cerebral fraksjon av oksygenekstraksjon (cFTOE) beregnes også som følger: (SpO2-cTOI)/SpO2.
• kardiovaskulære parametere (hjertevolumet [CO], slagvolum [SV], hjertekontraktilitetsindeks [ICON], systemisk vaskulær motstand [SVR]) ved bruk av elektrisk kardiometri.

Hos de registrerte spedbarnene er hver overvåkingsenhet koblet via en RS232-kabel til en bærbar datamaskin som kjører ICM+® (https://icmplus.neurosurg.cam.ac.uk/, Cambridge Enterprise, UK), et programvareverktøy som tillater en sanntidssynkronisert multiparametrisk datainnsamling, som registrerte de ovennevnte parameterne kontinuerlig, fra registreringstidspunktet og opp til 72 timers levetid.

Kardiorespiratoriske hendelser klassifiseres på grunnlag av SpO2- og HR-verdier som følger:

• isolert desaturasjon (ID): SpO2 <85 % og klassifisert i mild (SpO2 80-84%), moderat (SpO2 70-79%) og alvorlig (SpO2 <70%).
• isolert bradykardi (IB): ethvert HR-fall <100 bpm eller >30 % fra baseline-verdier, beregnet daglig over de første 72 timene av livet
• desaturasjon og bradykardi som oppstår innenfor et 60-sekunders tidsvindu: kombinerte hendelser (DB).

Følgende antenatale og neonatale data spores opp på et spesifikt kasusrapportskjema: GA, antenatale steroider (komplett forløp vs. ufullstendig forløp eller ikke gitt) bevis på reversert end-diastolisk strømning ved antenatal umbilical Doppler (uREDF) (tilstede vs. fraværende) ); ventilasjonsstatus over de første 72 timene av livet (kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP] vs. nesekanyler eller selvventilerende i luft [SVIA]); administrasjon av overflateaktive midler; utvikling av IVH i løpet av de første 72 timene av livet.

Et screeningekkokardiogram utføres rutinemessig ved registrering og gjentas 6-12 timer i nærvær av en patentert ductus arteriosus (PDA) eller 12-24 timer i timen hvis det ikke er tegn på PDA. Basert på ekkokardiografiske egenskaper, er den duktale statusen klassifisert som følger: ingen bevis for PDA (noPDA), restriktiv PDA (rPDA; restriktivt shuntmønster og forhold mellom venstre atrium og aortarot [LA:Ao] <1,5), hemodynamisk signifikant PDA ( hsPDA; pulserende shuntmønster, LA:Ao-forhold ≥1,5 eller tilstedeværelse av reversert endediastolisk strømning enten i den synkende aorta eller i den fremre cerebrale arterie).

For statistisk analyse vil prosentvise endringer av kardiovaskulære (CO, ICON, SVR) og cerebrovaskulære (cTOI, cTHI, cFTOE) parametere sammenlignes mellom ulike CRE-typer (ID, DB og IB) ved bruk av Kruskal-Wallis test. Generaliserte estimeringslikningsmodeller (GEE) vil bli brukt for å analysere den samtidige effekten av kliniske variabler (f.eks. GA, uREDF, antenatale steroider, ductal og respiratorisk status etc.) på de prosentvise endringene av studieparameterne. IBM SPSS, versjon 25.0, vil bli brukt til statistisk analyse. Signifikansnivået er satt til p<0,05.