Risposte emodinamiche agli eventi cardiorespiratori nei neonati prematuri

Episodi intermittenti di ipossiemia e/o bradicardia, definiti anche eventi cardio-respiratori (CRE), sono molto frequenti nei neonati pretermine e possono determinare ipossia transitoria e ipoperfusione degli organi bersaglio, con possibili implicazioni cliniche. L'instabilità emodinamica che caratterizza le prime 72 ore di vita, detta anche periodo di transizione, pone i neonati pretermine ad alto rischio di complicanze e può contribuire ad aumentare le fluttuazioni della perfusione d'organo e dell'ossigenazione indotte dalla CRE. Inoltre, durante questo periodo, diverse variabili cliniche (ad esempio, somministrazione prenatale di steroidi, età gestazionale [GA], dotto arterioso pervio [PDA], supporto respiratorio ecc.) possono contribuire a modulare le fluttuazioni emodinamiche in risposta alla CRE.

Pertanto, questo studio si propone di:

• esplorare i cambiamenti nei principali parametri cardiovascolari e cerebrovascolari provocati da diversi tipi di CRE
• valutare se diversi fattori prenatali, perinatali e postnatali possano influenzare le risposte cardiovascolari e cerebrovascolari osservate alla CRE.

I neonati nati presso l'Ospedale S. Orsola-Malpighi sono arruolati consecutivamente in questo studio prospettico osservazionale se soddisfano i seguenti criteri di ammissibilità: età gestazionale (GA) <32 settimane di gestazione, peso alla nascita <1500 g, 0-12 ore di vita, consenso informato ottenuto dai genitori/tutori legali di ciascun neonato.

Come di routine nei neonati con le caratteristiche idonee, i neonati arruolati vengono sottoposti a un monitoraggio simultaneo, continuo e non invasivo di

• la saturazione periferica di ossigeno (SpO2) e la frequenza cardiaca (HR) utilizzando un pulsossimetro
• indice di ossigenazione del tessuto cerebrale (cTOI) e indice di emoglobina totale cerebrale (cTHI), che rappresenta un proxy del flusso sanguigno cerebrale, utilizzando la spettroscopia nel vicino infrarosso. Anche la frazione cerebrale di estrazione dell'ossigeno (cFTOE) viene calcolata come segue: (SpO2-cTOI)/SpO2.
• parametri cardiovascolari (gittata cardiaca [CO], gittata sistolica [SV], indice di contrattilità cardiaca [ICON], resistenza vascolare sistemica [SVR]) mediante cardiometria elettrica.

Nei neonati arruolati, ciascun dispositivo di monitoraggio è collegato tramite un cavo RS232 a un laptop con ICM+® (https://icmplus.neurosurg.cam.ac.uk/, Cambridge Enterprise, UK), uno strumento software che consente una raccolta dati multiparametrica sincronizzata in tempo reale, che ha registrato i suddetti parametri in modo continuo, dal momento dell'arruolamento fino a 72 ore di vita.

I tipi di eventi cardiorespiratori sono classificati sulla base dei valori SpO2 e HR come segue:

• desaturazione isolata (ID): SpO2 <85% e classificata in lieve (SpO2 80-84%), moderata (SpO2 70-79%) e grave (SpO2 <70%).
• bradicardia isolata (IB): qualsiasi calo della frequenza cardiaca <100 bpm o >30% rispetto ai valori basali, calcolato giornalmente nelle prime 72 ore di vita
• desaturazione e bradicardia che si verificano entro una finestra temporale di 60 secondi: eventi combinati (DB).

I seguenti dati prenatali e neonatali sono rintracciati su uno specifico case report form: GA, steroidi prenatali (corso completo vs. decorso incompleto o non dato) evidenza di flusso telediastolico invertito al Doppler ombelicale prenatale (uREDF) (presente vs. assente ); stato ventilatorio nelle prime 72 ore di vita (pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] rispetto a cannule nasali o autoventilazione in aria [SVIA]); somministrazione di tensioattivi; sviluppo di IVH nelle prime 72 ore di vita.

Un ecocardiogramma di screening viene eseguito di routine al momento dell'arruolamento e ripetuto 6-12 ore in presenza di un dotto arterioso pervio (PDA) o 12-24 ore se non vi è evidenza di PDA. Sulla base delle caratteristiche ecocardiografiche, lo stato duttale è classificato come segue: nessuna evidenza di PDA (noPDA), PDA restrittivo (rPDA; pattern di shunt restrittivo e rapporto tra atrio sinistro e radice aortica [LA:Ao] <1,5), PDA emodinamicamente significativo ( hsPDA; pattern di shunt pulsatile, rapporto LA:Ao ≥1,5 o presenza di flusso telediastolico invertito nell'aorta discendente o nell'arteria cerebrale anteriore).

Per l'analisi statistica, le variazioni percentuali dei parametri cardiovascolari (CO, ICON, SVR) e cerebrovascolari (cTOI, cTHI, cFTOE) saranno confrontate tra diversi tipi di CRE (ID, DB e IB) utilizzando il test di Kruskal-Wallis. I modelli di equazione di stima generalizzata (GEE) saranno utilizzati per analizzare l'effetto concomitante di variabili cliniche (ad es. GA, uREDF, steroidi prenatali, stato duttale e ventilatorio ecc.) sulle variazioni percentuali dei parametri dello studio. IBM SPSS, versione 25.0, verrà utilizzato per l'analisi statistica. Il livello di significatività è fissato a p<0,05.