Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkørudvikling i LGMD2i (MLB-01-001)

28. marts 2023 opdateret af: ML Bio Solutions, Inc.
Det overordnede mål med denne naturhistoriske undersøgelse er at definere de vigtigste LGMD2i-fænotyper som målt ved standard kliniske resultatvurderinger (COA'er) og at validere en muskelbiomarkør for LGMD2i for at understøtte terapeutisk udvikling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Limb Girdle Muscular Dystrophy (LGMD) 2i er en autosomal recessiv form for LGMD, der skyldes missense-mutationer i det Fukutin-relaterede protein (FKRP)-gen. Patienter udvikler progressiv proksimal muskelsvaghed, der fører til tab af ambulation. Patienter vil også almindeligvis udvikle kardiomyopati og respiratorisk kompromittering.

Der er lovende nye terapier, der er blevet udviklet, og som et resultat nærmer terapeutiske forsøg sig.

Begrundelsen for denne undersøgelse er at definere passende COA'er for LGMD2i, som vil lette terapeutisk udvikling og sikre korrekt drevne kliniske forsøg. Derudover repræsenterer måling af dystroglycan i muskler en potentiel muskelbiomarkør, der kunne bruges i tidlige kliniske forsøg som et mål for målengagement. Den kliniske nytte af ændringer i dystroglycan er ikke blevet valideret i humane prøver.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

101

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Copenhagen Neuromuscular Center
  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • University of California Irvine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Atrium Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiedeltagere vil blive identificeret gennem selvvalg og direkte rekrutteringsmuligheder. Deltagerne vil blive identificeret fra populationen af ​​individer, som følges på de neuromuskulære klinikker. Deltagere vil også blive anmodet fra det globale FKRP-register.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 10-65 ved tilmelding
  • Klinisk påvirket (defineret som svaghed ved bedside-evaluering i enten et lem-bæltemønster eller i en distal ekstremitet)
  • En genetisk bekræftet mutation i FKRP (LGMD2i)
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke og følge alle procedurer og krav

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden sygdom, der ville forstyrre evnen til at gennemgå sikker test eller ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne efter stedets efterforskers mening.
  • Anamnese med en blødningsforstyrrelse, blodpladetal <50.000, aktuel brug af et antikoagulant.
  • Positiv graviditetstest
  • En 10 meter gåtid på <4 sekunder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Andet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
10 meters gang (10 MWT) -mobilitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved 12 måneder

De 10 MWT vil blive brugt til at bestemme den ambulante kohorte for alle fag. Med henblik på denne undersøgelse er definitionerne for ambulation som følger:

  • Kohorte A: fuldfører de 10 MWT uden hjælp på ≥ 4 til ≤ 12 sekunder
  • Kohorte B: gennemfører gåturen uden hjælp på > 12 sekunder eller er ikke-ambulerende
Gennem studieafslutning ved 12 måneder
100-meters test (100m) - mobilitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved 12 måneder
100m-testen er designet til at fange maksimal ambulatorisk kapacitet. Deltageren vil blive bedt om at gennemføre 4 hele omgange omkring 2 kegler sat 25 meter fra hinanden så hurtigt og så sikkert som muligt, inklusive løb, hvis det er muligt. Dette vil ikke blive vurderet hos deltagere med en 10-meters gangtid på mere end 12 sekunder.
Gennem studieafslutning ved 12 måneder
NSAD- Motorydelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved 12 måneder
North Star Assessment for Dysferlinopathy (NSAD) er en funktionsskala, der er specielt designet til at måle motorisk ydeevne hos personer med LGMD. Den består af 29 emner, der betragtes som klinisk relevante emner fra North Star Ambulatory Assessment og Motor Function Measure 20 med en maksimal score på 54 og højere score indikerer højere funktionelle evner.
Gennem studieafslutning ved 12 måneder
Timed up-and-go (TUG) - mobilitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved 12 måneder
TUG er en vurdering, der bruges til at evaluere funktionel ambulation, balance og faldrisiko. Den hurtigste tid til at rejse sig fra en stol, gå 3 meter og vende tilbage til at sidde selvstændigt uden et hjælpemiddel vil blive registreret. Dette vil ikke blive vurderet i kohorte B deltagere.
Gennem studieafslutning ved 12 måneder
FVC - Lungefunktion
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved 12 måneder
Den samlede mængde luft, der udåndes under den forcerede ekspiratoriske volumentest (Forced vital capacity - FVC) vil kun blive vurderet i siddende stilling.
Gennem studieafslutning ved 12 måneder
Tidsindstillet 4 trappeopstigning (4SC) - mobilitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved 12 måneder
4SC kvantificerer den tid, det kræves for deltageren at bestige 4 standardtrin. Dette vil ikke blive vurderet hos deltagere med en 10 meters gangtid på mere end 12 sekunder.
Gennem studieafslutning ved 12 måneder
9-hullers peg-test (9HPT) - distal overekstremitetsfunktion
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved 12 måneder
9HPT er et kvantitativt mål for distal overekstremitetsfunktion. Den måler den tid, det tager for patienter at placere 9 pløkker i de 9 huller på brættet og derefter fjerne dem så hurtigt som muligt.
Gennem studieafslutning ved 12 måneder
Ydeevne af øvre lemmer (PUL 2.0) - ekstremitetsfunktion
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved 12 måneder
PUL er et værktøj designet til at vurdere funktion af øvre lemmer hos personer med neuromuskulære lidelser. Det blev udviklet som en konceptuel ramme, der afspejler udviklingen af ​​svaghed og den naturlige historie af funktionelt fald i Duchennes muskeldystrofi (DMD). Der er 22 scorede elementer; en score på 42 angiver det højeste niveau af uafhængig funktion og 0 det laveste.
Gennem studieafslutning ved 12 måneder
Håndholdt dynamometri (HHD) - isometrisk styrke
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved 12 måneder
HHD ved hjælp af MicroFET2 myometer vil blive brugt til at fange isometrisk styrke i målmuskelgrupper. Maksimal styrke i kilogram vil blive rapporteret for hver muskelgruppe forudsat en kontinuerlig skalavariabel til analyse.
Gennem studieafslutning ved 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At udvikle kliniske udfaldsvurderinger for LGMD2i
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved 12 måneder
For at bestemme COA'ernes følsomhed over for langsgående sygdomsprogression
Gennem studieafslutning ved 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At validere potentielle biomarkører
Tidsramme: Baseline, måned 6

At udvikle et pålideligt mål for dystroglycosylering i human skeletmuskulatur ved at bruge frisk vævsbiopsi.

En muskelbiopsi vil blive indsamlet ved baseline og 6 måneder fra højre tibialis anterior. Biopsistedet vil være ensartet mellem efterforskerne. Efterforskerne vil bruge et 14-gauge Supercore-biopsiinstrument til at tage i alt tre aspirationer fra det samme sted.
Baseline, måned 6
For at forstå ændringen fra baseline i muskelmasse ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12
For at forstå ændringen fra baseline i muskelmasse ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse
Baseline, måned 6, måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ML Bio Solutions, Inc.

Samarbejdspartnere

Virginia Commonwealth University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicholas E Johnson, MD, Virginia Commonwealth University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

10. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2019

Først opslået (Faktiske)

17. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HM20018755

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner