Biomarkerontwikkeling in LGMD2i (MLB-01-001)
28 maart 2023 bijgewerkt door: ML Bio Solutions, Inc.
Het algemene doel van deze natuurhistorische studie is het definiëren van de belangrijkste LGMD2i-fenotypes zoals gemeten door standaard klinische uitkomstbeoordelingen (COA's), en het valideren van een spierbiomarker voor LGMD2i ter ondersteuning van therapeutische ontwikkeling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Limb Girdle Muscular Dystrophy (LGMD) 2i is een autosomaal recessieve vorm van LGMD die het gevolg is van missense-mutaties in het Fukutin-related protein (FKRP)-gen. Patiënten ontwikkelen progressieve proximale spierzwakte die leidt tot verlies van ambulatie. Patiënten zullen ook vaak een cardiomyopathie en ademhalingsproblemen ontwikkelen.
Er zijn veelbelovende nieuwe therapieën ontwikkeld en als gevolg hiervan naderen therapeutische onderzoeken.
De grondgedachte voor deze studie is om geschikte COA's voor LGMD2i te definiëren, die de therapeutische ontwikkeling zullen vergemakkelijken en ervoor zullen zorgen dat klinische onderzoeken op de juiste manier worden uitgevoerd. Bovendien vertegenwoordigt de meting van dystroglycaan in spieren een potentiële spierbiomarker die zou kunnen worden gebruikt in klinische onderzoeken in een vroege fase als maatstaf voor de betrokkenheid van het doelwit. Het klinische nut van veranderingen in dystroglycaan is niet gevalideerd in menselijke monsters.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
101
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
- University of California Irvine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
- Atrium Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
10 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Studiedeelnemers zullen worden geïdentificeerd door middel van zelfselectie en directe wervingsopties.
Deelnemers zullen worden geïdentificeerd uit de populatie van personen die worden gevolgd in de neuromusculaire klinieken.
Deelnemers zullen ook worden gevraagd uit het Global FKRP-register.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 10-65 bij inschrijving
- Klinisch aangetast (gedefinieerd als zwakte bij evaluatie aan het bed in een ledemaat-gordelpatroon of in een distale extremiteit)
- Een genetisch bevestigde mutatie in FKRP (LGMD2i)
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en alle procedures en vereisten te volgen
Uitsluitingscriteria:
- Elke andere ziekte die het vermogen om veilig te testen te ondergaan zou belemmeren of de interpretatie van de resultaten naar de mening van de onderzoeker van de locatie zou verstoren.
- Voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis, aantal bloedplaatjes <50.000, huidig gebruik van een antistollingsmiddel.
- Positieve zwangerschapstest
- Een looptijd van 10 meter van <4 seconden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Ander
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
10 meter lopen (10 MWT) -mobiliteit
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
De 10 MWT zal worden gebruikt om het ambulante cohort voor alle proefpersonen te bepalen. Voor de doeleinden van deze studie zijn de definities van ambulant als volgt:
|
Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
|
100 meter getimede test (100 m) - mobiliteit
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
De 100m getimede test is ontworpen om de maximale ambulante capaciteit vast te leggen.
De deelnemer wordt gevraagd om zo snel en veilig mogelijk 4 volledige ronden rond 2 kegels op 25 meter van elkaar af te leggen, inclusief rennen indien mogelijk.
Bij deelnemers met een 10 meter looptijd langer dan 12 seconden wordt dit niet beoordeeld.
|
Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
|
NSAD- Motorische prestaties
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
North Star Assessment for Dysferlinopathy (NSAD) is een functionele schaal die speciaal is ontworpen om motorische prestaties te meten bij personen met LGMD.
Het bestaat uit 29 items die als klinisch relevant worden beschouwd van de North Star Ambulante Assessment en de Motor Function Measure 20 met een maximale score van 54 en hogere scores duiden op hogere functionele vaardigheden.
|
Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
|
Timed up-and-go (TUG) - mobiliteit
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
De TUG is een beoordeling die wordt gebruikt om functionele ambulatie, balans en valrisico te evalueren.
De snelste tijd om op te staan uit een stoel, 3 meter te lopen en weer zelfstandig te gaan zitten zonder hulpmiddel wordt geregistreerd.
Bij deelnemers in cohort B wordt dit niet beoordeeld.
|
Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
|
FVC - Longfunctie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
De totale hoeveelheid uitgeademde lucht tijdens de geforceerde expiratoire volumetest (Forced vital capacity - FVC) wordt alleen in zittende houding beoordeeld.
|
Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
|
Getimede klim met 4 trappen (4SC) - mobiliteit
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
De 4SC kwantificeert de tijd die de deelnemer nodig heeft om 4 standaardstappen te beklimmen.
Dit wordt niet beoordeeld bij deelnemers met een looptijd van 10 meter langer dan 12 seconden.
|
Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
|
9 Hole Peg Test (9HPT) - distale bovenste extremiteitsfunctie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
De 9HPT is een kwantitatieve maat voor de functie van de distale bovenste extremiteit.
Het meet de tijd die patiënten nodig hebben om 9 pinnen in de 9 gaten op het bord te plaatsen en ze vervolgens zo snel mogelijk te verwijderen.
|
Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
|
Prestaties van bovenste ledematen (PUL 2.0) - functie van ledematen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
De PUL is een hulpmiddel dat is ontworpen voor het beoordelen van de functie van de bovenste ledematen bij personen met neuromusculaire aandoeningen.
Het werd ontwikkeld als een conceptueel raamwerk dat de progressie van zwakte en het natuurlijke beloop van functionele achteruitgang bij Duchenne spierdystrofie (DMD) weerspiegelt.
Er zijn 22 gescoorde items; een score van 42 geeft het hoogste niveau van onafhankelijk functioneren aan en 0 het laagste.
|
Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
|
Hand Held Dynamometry (HHD) - isometrische sterkte
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
HHD met behulp van de MicroFET2-myometer zal worden gebruikt om isometrische kracht in doelspiergroepen vast te leggen.
De maximale kracht in kilogrammen wordt gerapporteerd voor elke spiergroep mits een continue schaalvariabele voor analyse.
|
Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om klinische uitkomstbeoordelingen voor LGMD2i te ontwikkelen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
Om de gevoeligheid van de COA's voor longitudinale ziekteprogressie te bepalen
|
Door voltooiing van de studie na 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om potentiële biomarkers te valideren
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6
|
Het ontwikkelen van een betrouwbare maatstaf voor dystroglycosylering in menselijke skeletspieren door gebruik te maken van biopsie van vers weefsel. Een spierbiopsie zal worden genomen bij baseline en 6 maanden van de rechter tibialis anterior. De biopsieplaats zal uniform zijn tussen onderzoekers. De onderzoekers zullen een 14-gauge Supercore-biopsie-instrument gebruiken om in totaal drie aspiraties van dezelfde plaats te nemen. |
Basislijn, maand 6
|
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spiermassa begrijpen met behulp van Magnetic Resonance Imaging
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, maand 12
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spiermassa begrijpen met behulp van Magnetic Resonance Imaging
|
Basislijn, maand 6, maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicholas E Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HM20018755
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .