Biomarkørutvikling i LGMD2i (MLB-01-001)
28. mars 2023 oppdatert av: ML Bio Solutions, Inc.
Det overordnede målet med denne naturhistoriske studien er å definere de viktigste LGMD2i-fenotypene målt ved standard kliniske resultatvurderinger (COA), og å validere en muskelbiomarkør for LGMD2i for å støtte terapeutisk utvikling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Limb Girdle Muscular Dystrophy (LGMD) 2i er en autosomal recessiv form for LGMD som skyldes missense-mutasjoner i Fukutin-relatert protein (FKRP) genet. Pasienter utvikler progressiv proksimal muskelsvakhet som fører til tap av ambulasjon. Pasienter vil også ofte utvikle kardiomyopati og respiratorisk kompromiss.
Det er lovende nye terapier som har blitt utviklet, og som et resultat nærmer det seg terapeutiske forsøk.
Begrunnelsen for denne studien er å definere passende COAer for LGMD2i, som vil lette terapeutisk utvikling og sikre riktig drevne kliniske studier. I tillegg representerer måling av dystroglykan i muskler en potensiell muskelbiomarkør som kan brukes i tidlige kliniske studier som et mål på målengasjement. Den kliniske nytten av endringer i dystroglykan har ikke blitt validert i prøver fra mennesker.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
101
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92697
- University of California Irvine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Atrium Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
10 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiedeltakere vil bli identifisert gjennom selvvalg og direkte rekruttering.
Deltakerne vil bli identifisert fra populasjonen av individer som følges ved nevromuskulære klinikker.
Deltakere vil også bli bedt om fra det globale FKRP-registeret.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 10-65 år ved påmelding
- Klinisk affisert (definert som svakhet ved bedside-evaluering i enten et lem-belte-mønster eller i en distal ekstremitet)
- En genetisk bekreftet mutasjon i FKRP (LGMD2i)
- Villig og i stand til å gi informert samtykke og følge alle prosedyrer og krav
Ekskluderingskriterier:
- Enhver annen sykdom som ville forstyrre muligheten til å gjennomgå sikker testing eller ville forstyrre tolkningen av resultatene etter stedsetterforskerens oppfatning.
- Anamnese med en blødningsforstyrrelse, antall blodplater <50 000, nåværende bruk av antikoagulant.
- Positiv graviditetstest
- En 10-meters gåtid på <4 sekunder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Annen
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
10-meters gange (10 MWT) -mobilitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
10 MWT vil bli brukt til å bestemme den ambulerende kohorten for alle fag. For formålet med denne studien er definisjonene for ambulasjon som følger:
|
Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
|
100 meter tidsbestemt test (100m) - mobilitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
100m-testen er designet for å fange maksimal ambulatorisk kapasitet.
Deltakeren vil bli bedt om å gjennomføre 4 hele runder rundt 2 kjegler satt 25 meter fra hverandre så raskt og så trygt som mulig, inkludert løping hvis det er mulig.
Dette vil ikke bli vurdert hos deltakere med 10-meters gangtid over 12 sekunder.
|
Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
|
NSAD- Motorytelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
North Star Assessment for Dysferlinopathy (NSAD) er en funksjonsskala spesielt utviklet for å måle motorisk ytelse hos personer med LGMD.
Den består av 29 elementer som anses som klinisk relevante elementer fra North Star Ambulatory Assessment og Motor Function Measure 20 med en maksimal score på 54 og høyere score indikerer høyere funksjonelle evner.
|
Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
|
Timed up-and-go (TUG) - mobilitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
TUG er en vurdering som brukes til å evaluere funksjonell ambulasjon, balanse og fallrisiko.
Den raskeste tiden for å reise seg fra en stol, gå 3 meter og gå tilbake til å sitte selvstendig uten hjelpemiddel vil bli registrert.
Dette vil ikke bli vurdert i Kohort B-deltakere.
|
Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
|
FVC - Lungefunksjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
Den totale mengden luft som pustes ut under den tvungne ekspiratoriske volumtesten (Forced vital capacity - FVC) vil kun bli vurdert i sittende stilling.
|
Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
|
Tidsbestemt 4 trappetrinn (4SC) - mobilitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
4SC kvantifiserer tiden som kreves for at deltakeren skal gå opp 4 standardtrinn.
Dette vil ikke bli vurdert hos deltakere med 10 meters gangtid over 12 sekunder.
|
Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
|
9 hulls pinnetest (9HPT) - distal øvre ekstremitetsfunksjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
9HPT er et kvantitativt mål for funksjon av distal øvre ekstremitet.
Den måler tiden det tar for pasienter å plassere 9 knagger i de 9 hullene på brettet og deretter fjerne dem så raskt som mulig.
|
Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
|
Ytelse av øvre lem (PUL 2.0) - lem funksjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
PUL er et verktøy utviklet for å vurdere funksjon av øvre lemmer hos personer med nevromuskulære lidelser.
Det ble utviklet som et konseptuelt rammeverk som gjenspeiler utviklingen av svakhet og naturlig historie med funksjonell nedgang i Duchenne muskeldystrofi (DMD).
Det er 22 scorede elementer; en poengsum på 42 indikerer det høyeste nivået av uavhengig funksjon og 0 det laveste.
|
Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
|
Håndholdt dynamometri (HHD) - isometrisk styrke
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
HHD ved bruk av MicroFET2 myometer vil bli brukt til å fange isometrisk styrke i målmuskelgrupper.
Maksimal styrke i kilogram vil bli rapportert for hver muskelgruppe gitt en kontinuerlig skalavariabel for analyse.
|
Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å utvikle kliniske resultatvurderinger for LGMD2i
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
For å bestemme følsomheten til COAene for langsgående sykdomsprogresjon
|
Gjennom studiegjennomføring ved 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å validere potensielle biomarkører
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
|
Å utvikle et pålitelig mål på dystroglykosylering i menneskelig skjelettmuskulatur ved å bruke fersk vevsbiopsi. En muskelbiopsi vil bli tatt ved baseline og 6 måneder fra høyre tibialis anterior. Biopsistedet vil være enhetlig mellom etterforskerne. Etterforskerne vil bruke et 14-gauge Supercore-biopsiinstrument for å ta totalt tre aspirasjoner fra samme sted. |
Grunnlinje, måned 6
|
|
For å forstå endringen fra baseline i muskelmasse ved hjelp av magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, måned 12
|
For å forstå endringen fra baseline i muskelmasse ved hjelp av magnetisk resonansavbildning
|
Grunnlinje, måned 6, måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicholas E Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
10. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
10. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
17. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HM20018755
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .