Biomarkörutveckling i LGMD2i (MLB-01-001)
28 mars 2023 uppdaterad av: ML Bio Solutions, Inc.
Det övergripande målet för denna naturhistoriska studie är att definiera de viktigaste LGMD2i-fenotyperna mätta med standardutvärderingar av kliniska resultat (COA), och att validera en muskelbiomarkör för LGMD2i för att stödja terapeutisk utveckling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Limb Girdle Muscular Dystrophy (LGMD) 2i är en autosomal recessiv form av LGMD som beror på missense-mutationer i genen för Fukutin-relaterat protein (FKRP). Patienter utvecklar progressiv proximal muskelsvaghet som leder till förlust av ambulation. Patienter kommer också vanligtvis att utveckla kardiomyopati och andningsproblem.
Det finns lovande nya terapier som har utvecklats och som ett resultat närmar sig terapeutiska prövningar.
Skälet för denna studie är att definiera lämpliga COA för LGMD2i, vilket kommer att underlätta terapeutisk utveckling och säkerställa korrekt drivna kliniska prövningar. Dessutom representerar mätning av dystroglykan i muskler en potentiell muskelbiomarkör som skulle kunna användas i kliniska prövningar i tidig fas som ett mått på målengagemang. Den kliniska nyttan av förändringar i dystroglykan har inte validerats i humana prover.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
101
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92697
- University of California Irvine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
- Atrium Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
10 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Studiedeltagare kommer att identifieras genom självval och direktrekrytering.
Deltagarna kommer att identifieras från populationen av individer som följs på neuromuskulära kliniker.
Deltagare kommer också att begäras från det globala FKRP-registret.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 10-65 vid anmälan
- Kliniskt påverkad (definierad som svaghet vid utvärdering vid sängkanten i antingen ett lem-gördelmönster eller i en distal extremitet)
- En genetiskt bekräftad mutation i FKRP (LGMD2i)
- Vill och kan ge informerat samtycke och följa alla procedurer och krav
Exklusions kriterier:
- Varje annan sjukdom som skulle störa förmågan att genomgå säker testning eller skulle störa tolkningen av resultaten enligt platsutredarens åsikt.
- Historik av en blödningsrubbning, trombocytantal <50 000, nuvarande användning av antikoagulantia.
- Positivt graviditetstest
- En 10-meters gångtid på <4 sekunder
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Övrig
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
10-meters promenad (10 MWT) -rörlighet
Tidsram: Genom avslutad studie vid 12 månader
|
De 10 MWT kommer att användas för att bestämma den ambulerande kohorten för alla ämnen. För denna studies syften är definitionerna för ambulation som följer:
|
Genom avslutad studie vid 12 månader
|
|
100-meters test (100m) - rörlighet
Tidsram: Genom avslutad studie vid 12 månader
|
Det 100 m tidsstyrda testet är utformat för att fånga maximal ambulatorisk kapacitet.
Deltagaren kommer att bli ombedd att genomföra 4 hela varv runt 2 koner med 25 meters mellanrum så snabbt och så säkert som möjligt, inklusive löpning om det går.
Detta kommer inte att bedömas för deltagare med en 10-meters gångtid som är längre än 12 sekunder.
|
Genom avslutad studie vid 12 månader
|
|
NSAD- Motorprestanda
Tidsram: Genom avslutad studie vid 12 månader
|
North Star Assessment for Dysferlinopathy (NSAD) är en funktionsskala speciellt utformad för att mäta motorisk prestanda hos individer med LGMD.
Den består av 29 objekt som anses vara kliniskt relevanta från North Star Ambulatory Assessment och Motor Function Measure 20 med ett maximalt betyg på 54 och högre poäng indikerar högre funktionsförmåga.
|
Genom avslutad studie vid 12 månader
|
|
Timed up-and-go (TUG) - rörlighet
Tidsram: Genom avslutad studie vid 12 månader
|
TUG är en bedömning som används för att utvärdera funktionell ambulation, balans och fallrisk.
Den snabbaste tiden att resa sig från en stol, gå 3 meter och återgå till att sitta självständigt utan hjälpmedel kommer att registreras.
Detta kommer inte att bedömas i Kohort B-deltagare.
|
Genom avslutad studie vid 12 månader
|
|
FVC - Lungfunktion
Tidsram: Genom avslutad studie vid 12 månader
|
Den totala mängden luft som andas ut under testet med forcerad utandningsvolym (Forced vital capacity - FVC) kommer endast att bedömas i sittande läge.
|
Genom avslutad studie vid 12 månader
|
|
Tidsinställd 4-trappa Climb (4SC) - rörlighet
Tidsram: Genom avslutad studie vid 12 månader
|
4SC kvantifierar den tid som krävs för att deltagaren ska gå upp i 4 standardsteg.
Detta kommer inte att bedömas för deltagare med en 10 meters gångtid längre än 12 sekunder.
|
Genom avslutad studie vid 12 månader
|
|
9 Hole Peg Test (9HPT) - distal funktion i övre extremitet
Tidsram: Genom avslutad studie vid 12 månader
|
9HPT är ett kvantitativt mått på distala övre extremiteters funktion.
Den mäter den tid det tar för patienter att placera 9 pinnar i de 9 hålen på brädan och sedan ta bort dem så snabbt som möjligt.
|
Genom avslutad studie vid 12 månader
|
|
Prestanda för övre extremitet (PUL 2.0) - extremitetsfunktion
Tidsram: Genom avslutad studie vid 12 månader
|
PUL är ett verktyg utformat för att bedöma funktion av övre extremiteter hos personer med neuromuskulära störningar.
Det utvecklades som ett konceptuellt ramverk som speglar utvecklingen av svaghet och naturliga historia av funktionell nedgång i Duchennes muskeldystrofi (DMD).
Det finns 22 poäng; en poäng på 42 indikerar den högsta nivån av oberoende funktion och 0 den lägsta.
|
Genom avslutad studie vid 12 månader
|
|
Handheld Dynamometri (HHD) - isometrisk styrka
Tidsram: Genom avslutad studie vid 12 månader
|
HHD med hjälp av MicroFET2-myometern kommer att användas för att fånga isometrisk styrka i målmuskelgrupper.
Maximal styrka i kilogram kommer att rapporteras för varje muskelgrupp förutsatt att en kontinuerlig skalvariabel för analys.
|
Genom avslutad studie vid 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utveckla kliniska resultatbedömningar för LGMD2i
Tidsram: Genom avslutad studie vid 12 månader
|
För att bestämma känsligheten hos COA för longitudinell sjukdomsprogression
|
Genom avslutad studie vid 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att validera potentiella biomarkörer
Tidsram: Baslinje, månad 6
|
Att utveckla ett tillförlitligt mått på dystroglykosylering i mänsklig skelettmuskel genom att använda färsk vävnadsbiopsi. En muskelbiopsi kommer att samlas in vid baslinjen och 6 månader från höger tibialis anterior. Biopsiplatsen kommer att vara enhetlig mellan utredarna. Utredarna kommer att använda ett 14-gauge Supercore-biopsiinstrument för att ta totalt tre aspirationer från samma plats. |
Baslinje, månad 6
|
|
För att förstå förändringen från baslinjen i muskelmassa med hjälp av magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12
|
För att förstå förändringen från baslinjen i muskelmassa med hjälp av magnetisk resonanstomografi
|
Baslinje, månad 6, månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nicholas E Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
10 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
10 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2019
Första postat (Faktisk)
17 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HM20018755
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .