Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler med et chlorotoxin-tumor-målretningsdomæne til behandling af MMP2+ recidiverende eller progressivt glioblastom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer. Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan der bruges et kort samtykkeerklæring med en COH-certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screening og leukaferese, mens anmodningen om et oversat hovedsamtykke behandles. Forskningsdeltageren må dog først fortsætte med operation/rickham-placering og CAR T-celle-infusion, efter at den oversatte hovedsamtykkeformular er underskrevet.
• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) >= 60 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Forventet levetid >= 4 uger
• Deltageren har en tidligere histologisk bekræftet diagnose af et grad IV glioblastom eller har en tidligere histologisk bekræftet diagnose af en grad II eller III maligne hjernetumorer og har nu radiografisk progression i overensstemmelse med et grad IV glioblastom
• Tilbagefaldende sygdom: radiografisk tegn på recidiv/progression af målbar sygdom efter standardbehandling og >= 12 uger efter afslutning af frontlinjestrålebehandling
• City of Hope (COH) klinisk patologi bekræfter matrix metalloproteinase (MMP)2+ tumorekspression ved immunhistokemi (>= 20 % moderat/høj MMP2 [2+/3+])
• Ingen kendte kontraindikationer for leukaferese, steroider eller tocilizumab
• Hvide blodlegemer (WBC) > 2000 /dl (eller absolut neutrofiltal [ANC] >= 1.000/mm^3) (udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Blodplader >= 75.000/mm^3 (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Hæmoglobin >= 8 g/dl (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Total bilirubin =< 1,5 øvre normalgrænse (ULN) (udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Serumkreatinin =< 1,6 mg/dL (udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Iltmætning (O2) >= 95 % på rumluft (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Seronegativ for human immundefektvirus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo (udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis CAR T-celler

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere og samtidige terapier
• På grund af højere hyppighed af sårrelaterede komplikationer er deltagere, der er inden for 3 måneder efter at have modtaget tidligere bevacizumab-behandling på tidspunktet for indskrivning, udelukket.
• Deltageren er endnu ikke kommet sig over toksicitet fra tidligere behandling
• Andre sygdomme eller tilstande
• Ukontrolleret anfaldsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Aktiv diarré
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Anden aktiv malignitet
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Manglende overholdelse
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)