Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen met een op chloortoxine gericht domein voor de behandeling van MMP2+ recidiverend of progressief glioblastoom

18 maart 2024 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Een fase 1-onderzoek ter evaluatie van chimere antigeenreceptor (CAR)-T-cellen met een chloortoxine-tumorgericht domein voor patiënten met MMP2+ recidiverend of progressief glioblastoom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van chimere antigeenreceptor (CAR)-T-cellen met een op chloortoxine gericht domein bij de behandeling van patiënten met MPP2+-glioblastoom dat is teruggekomen (terugkerend) of dat groeit, zich verspreidt of erger wordt (progressief). Vaccins gemaakt van een gen-gemodificeerd virus kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Beoordeel de haalbaarheid en veiligheid van dubbele toediening van chloortoxine (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t tot expressie brengende CAR T-lymfocyten NCI SY's (chloortoxine [CLTX]-CAR T-cellen) voor deelnemers met MMP2+ recidiverend of progressief glioblastoom.

II. Bepaal het maximaal getolereerde dosisschema (MTD) en een aanbevolen fase 2-doseringsschema (RP2D) voor dubbele toediening van CLTX-CAR T-cellen voor deelnemers met MMP2+ recidiverend of progressief glioblastoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beschrijf persistentie, expansie en fenotype van endogene en CLTX-CAR CAR T-cellen in tumorcystevloeistof (TCF), perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF).

II. Beschrijf cytokineniveaus in PB, TCF en CSF gedurende de onderzoeksperiode.

III. Bij onderzoeksdeelnemers die het volledige schema van 3 cycli CLTX-CAR T-cellen ontvangen:

IIIa. Schat het progressievrije overlevingspercentage (PFS) van zes maanden. IIIb. Schat het totale overlevingspercentage (OS) van negen maanden. IIIc. Schat ziekteresponspercentages. IIId. Schat de mediane totale overleving (OS).

IV. Bij studiedeelnemers die een aanvullende biopsie/resectie of autopsie ondergaan:

IVa. Evalueer de persistentie van CAR-T-cellen in het tumorweefsel en de locatie van de CAR-T-cellen ten opzichte van de injectieplaats.

IVb. Evalueer op CLTX gerichte antigeenexpressieniveaus op tumorweefsel voor en na CAR T-celtherapie.

V. Gebruik wiskundige modellering van tumorgroei om het voordeel van de behandeling te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten ontvangen chloortoxine (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t tot expressie brengende CAR T-lymfocyten NCI SY's via dubbele toediening vanaf dag 0 gedurende 3 wekelijkse cycli gedurende 28 dagen. Elke behandelingscyclus begint met één of twee CAR T-celinfusies (één op elke katheterplaats) en duurt 1 week. Vanaf 1 week na cyclus 3 kunnen patiënten doorgaan met CAR T-behandeling naar goeddunken van de hoofdonderzoeker en de patiënt. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen, 3, 6, 9 en 12 maanden gevolgd, en daarna jaarlijks tot 15 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Behnam Badie
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling. Opmerking: voor onderzoeksdeelnemers die geen Engels spreken, kan een korte vorm van toestemming worden gebruikt met een COH-gecertificeerde tolk/vertaler om door te gaan met screening en leukaferese, terwijl het verzoek om een ​​vertaalde hoofdtoestemming wordt verwerkt. De onderzoeksdeelnemer mag echter alleen doorgaan met chirurgie/rickhamplaatsing en CAR T-celinfusie nadat het vertaalde hoofdtoestemmingsformulier is ondertekend.
  • Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan. Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
  • Prestatiestatus Karnofsky (KPS) >= 60%
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Levensverwachting >= 4 weken
  • Deelnemer heeft een eerdere histologisch bevestigde diagnose van een graad IV glioblastoom, of heeft een eerdere histologisch bevestigde diagnose van een graad II of III kwaadaardige hersentumor en heeft nu radiografische progressie die consistent is met een graad IV glioblastoom
  • Recidiverende ziekte: radiografisch bewijs van recidief/progressie van meetbare ziekte na standaardtherapie en >= 12 weken na voltooiing van eerstelijns bestralingstherapie
  • City of Hope (COH) Klinische Pathologie bevestigt matrix metalloproteïnase (MMP)2+ tumorexpressie door immunohistochemie (>= 20% matige/hoge MMP2 [2+/3+])
  • Geen bekende contra-indicaties voor leukaferese, steroïden of tocilizumab
  • Witte bloedcellen (WBC) > 2000 /dl (of absoluut aantal neutrofielen [ANC] >= 1.000/mm^3) (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese, tenzij anders vermeld)
  • Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese, tenzij anders vermeld)
  • Hemoglobine >= 8 g/dl (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese, tenzij anders vermeld)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 bovengrens van normaal (ULN) (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese, tenzij anders vermeld)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese, tenzij anders vermeld)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese, tenzij anders vermeld)
  • Serumcreatinine =< 1,6 mg/dL (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese, tenzij anders vermeld)
  • Zuurstofverzadiging (O2) >= 95% op kamerlucht (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese, tenzij anders vermeld)
  • Seronegatief voor combinatie van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag)/antilichaam (Ab) (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese, tenzij anders vermeld)

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese, tenzij anders vermeld)

    • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis CAR-T-cellen

    • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande en gelijktijdige therapieën
  • Vanwege de hogere frequentie van wondgerelateerde complicaties, worden deelnemers uitgesloten die binnen 3 maanden na eerdere behandeling met bevacizumab zijn ontvangen op het moment van inschrijving.
  • Deelnemer is nog niet hersteld van toxiciteiten van eerdere therapie
  • Andere ziekten of aandoeningen
  • Ongecontroleerde convulsies en/of klinisch duidelijke progressieve encefalopathie
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
  • Actieve diarree
  • Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
  • Actieve infectie die antibiotica vereist
  • Bekende geschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Andere actieve maligniteit
  • Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
  • Niet-naleving
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (CAR T-celtherapie) I
Arm 1-deelnemers ondergaan resectie/biopsie van hun tumor en plaatsing van een Rickham-katheter op de plaats van de resectie/biopsie. Patiënten ontvangen chloortoxine (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t tot expressie brengende CAR T-lymfocyten NCI SY's via een enkele levering vanaf dag 0 gedurende 3 wekelijkse cycli gedurende 28 dagen. Elke behandelingscyclus begint met één CAR-T-celinfusie die intracraniaal, intratumoraal of intracavitair [ICT] wordt toegediend en duurt 1 week. Vanaf 1 week na cyclus 3 kunnen patiënten de behandeling met CAR-T-cellen voortzetten naar goeddunken van de hoofdonderzoeker en de patiënt. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Chlorotoxine (EQ) -CD28-CD3zeta-CD19t tot expressie brengende CAR T-lymfocyten (via ICT-levering)
Gegeven via ICT-levering
Andere namen:
  • Chlorotoxine-CD28-CD3z-CD19t tot expressie brengende CAR T-cellen
Experimenteel: Behandeling (CAR T-celtherapie) II
Deelnemers aan arm 2 ondergaan resectie/biopsie van hun tumor en plaatsing van een Rickham-katheter op de plaats van de resectie/biopsie en de laterale ventrikel. Patiënten ontvangen chloortoxine (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t tot expressie brengende CAR T-lymfocyten NCI SY's via dubbele toediening vanaf dag 0 gedurende 3 wekelijkse cycli gedurende 28 dagen. Elke behandelingscyclus begint met twee CAR-T-celinfusies (intracraniaal intratumoraal of intracavitair [ICT]) en ook in het laterale ventrikel (intracraniaal intraventriculair [ICV]) en duurt 1 week. Vanaf 1 week na cyclus 3 kunnen patiënten doorgaan met CAR T-behandeling naar goeddunken van de hoofdonderzoeker en de patiënt. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Chlorotoxine (EQ) -CD28-CD3zeta-CD19t tot expressie brengende CAR T-lymfocyten (via ICT/ICV dubbele levering)
Gegeven via dubbele bezorging ICT/ICV
Andere namen:
  • Chlorotoxine-CD28-CD3z-CD19t tot expressie brengende CAR T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 28 dagen
Zal worden beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 5.0). Frequentie en bijbehorende 90% Clopper en Pearson binominale betrouwbaarheidslimieten (90% betrouwbaarheidsinterval) zullen worden geschat voor deelnemers die DLT's ervaren bij het aanbevolen fase 2-dosisschema. Er zullen tabellen worden gemaakt om alle toxiciteiten en bijwerkingen samen te vatten per dosis, tijd na behandeling, orgaan, ernst en arm. 2. Cytokine-afgiftesyndroom (CRS) 3. Alle andere toxiciteiten.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel
Tijdsspanne: 15 jaar
Zal de niveaus en het fenotype dat is gedetecteerd in tumorcystevloeistof (TCF), perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF) beoordelen (absoluut aantal per ul door flowcytometrie). Er zullen statistische en grafische methoden worden gebruikt.
15 jaar
Endogene T-cel
Tijdsspanne: 15 jaar
Zal het niveau en fenotype beoordelen dat is gedetecteerd in TCF, PB en CSF (absoluut aantal per ul door flowcytometrie). Er zullen statistische en grafische methoden worden gebruikt.
15 jaar
Cytokine-niveaus in TCF, PB en CSF
Tijdsspanne: 15 jaar
15 jaar
Progressievrije overlevingstijd
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Op 6 maanden
Ziekte reactie
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Zal worden beoordeeld door aangepaste responsbeoordeling in criteria voor neuro-oncologiecriteria (RANO), met de noodzaak van bevacizumab als aanvullende indicator voor progressie.
Op 6 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Op 9 maanden
Kaplan Meier-methoden zullen worden gebruikt om de mediane OS te schatten en de resultaten in een grafiek weer te geven.
Op 9 maanden
CAR T-cellen gedetecteerd in tumorweefsel
Tijdsspanne: 15 jaar
Zal worden beoordeeld door immunohistochemie.
15 jaar
Op chloortoxine gerichte antigeenexpressieniveaus in tumorweefsel
Tijdsspanne: 15 jaar
Zal de pathologie H-score beoordelen.
15 jaar
Biomathematische modellering van tumorgroei
Tijdsspanne: 15 jaar
Zal perfusie- en groeiparameters beoordelen op basis van seriële magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen.
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 februari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19309 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2019-08393 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend glioblastoom

Klinische onderzoeken op Chlorotoxine (EQ) -CD28-CD3zeta-CD19t tot expressie brengende CAR T-lymfocyten (via ICT-levering)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren