Células T do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) com um Domínio de Direcionamento de Tumor de Clorotoxina para o Tratamento de Glioblastoma MMP2+ Recorrente ou Progressivo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado. O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais. Nota: Para os participantes da pesquisa que não falam inglês, um formulário de consentimento curto pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado pelo COH para prosseguir com a triagem e a leucaférese, enquanto a solicitação de consentimento principal traduzido é processada. No entanto, o participante da pesquisa pode prosseguir com a cirurgia/colocação de Rickham e a infusão de células T CAR somente após a assinatura do formulário de consentimento principal traduzido.
• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas. Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60%
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Expectativa de vida >= 4 semanas
• O participante tem um diagnóstico anterior confirmado histologicamente de um glioblastoma de grau IV, ou tem um diagnóstico anterior confirmado histologicamente de um tumor cerebral maligno de grau II ou III e agora tem progressão radiográfica consistente com um glioblastoma de grau IV
• Doença recidivante: evidência radiográfica de recorrência/progressão da doença mensurável após a terapia padrão e >= 12 semanas após a conclusão da radioterapia de primeira linha
• A Patologia Clínica City of Hope (COH) confirma a expressão tumoral da metaloproteinase de matriz (MMP)2+ por imuno-histoquímica (>= 20% MMP2 moderado/alto [2+/3+])
• Sem contra-indicações conhecidas para leucaférese, esteroides ou tocilizumabe
• Glóbulos brancos (WBC) > 2.000 /dl (ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC] >= 1.000/mm^3) (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucaférese, salvo indicação em contrário)
• Plaquetas >= 75.000/mm^3 (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucaférese, salvo indicação em contrário)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (a ser realizada dentro de 14 dias antes da leucaférese, salvo indicação em contrário)
• Bilirrubina total =< 1,5 limite superior do normal (LSN) (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucaférese, salvo indicação em contrário)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucaférese, salvo indicação em contrário)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN (a ser realizada dentro de 14 dias antes da leucaférese, salvo indicação em contrário)
• Creatinina sérica =< 1,6 mg/dL (a ser realizada até 14 dias antes da leucaférese, salvo indicação em contrário)
• Saturação de oxigênio (O2) >= 95% em ar ambiente (a ser realizada dentro de 14 dias antes da leucaférese, salvo indicação em contrário)
• Seronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucaférese, salvo indicação em contrário)

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucaférese, salvo indicação em contrário)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 3 meses após a última dose de células CAR T

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Terapias prévias e concomitantes
• Devido à maior frequência de complicações relacionadas à ferida, os participantes que estão dentro de 3 meses após terem recebido terapia prévia com bevacizumabe no momento da inscrição são excluídos.
• O participante ainda não se recuperou das toxicidades da terapia anterior
• Outras doenças ou condições
• Atividade convulsiva descontrolada e/ou encefalopatia progressiva clinicamente evidente
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Diarréia ativa
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
• Outra malignidade ativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do sujeito no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Descumprimento
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)