Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR) с доменом, нацеленным на опухоль хлоротоксина, для лечения рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомы MMP2+

20 августа 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Исследование фазы 1 по оценке Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) с доменом, нацеленным на опухоль хлоротоксина, у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой MMP2+

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) с доменом, нацеленным на опухоль хлортоксина, при лечении пациентов с рецидивирующей (рецидивирующей) глиобластомой MPP2+ или с ростом, распространением или ухудшением состояния. (прогрессивный). Вакцины, изготовленные из генно-модифицированного вируса, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить осуществимость и безопасность двойной доставки хлоротоксина (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-экспрессирующих CAR T-лимфоцитов NCI SYs (хлоротоксин [CLTX]-CAR T-клеток) для участников с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой MMP2+.

II. Определите график максимально переносимых доз (MTD) и рекомендуемый план дозирования фазы 2 (RP2D) для двойной доставки Т-клеток CLTX-CAR для участников с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой MMP2+.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Опишите персистенцию, размножение и фенотип эндогенных и CLTX-CAR CAR Т-клеток в жидкости кисты опухоли (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF).

II. Опишите уровни цитокинов в PB, TCF и CSF за период исследования.

III. У участников исследования, которые получают полный график 3 циклов Т-клеток CLTX-CAR:

IIIа. Оцените шестимесячную выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). IIIб. Оцените показатель общей выживаемости (ОВ) за девять месяцев. IIIв. Оцените частоту ответа на заболевание. IIIд. Оцените медиану общей выживаемости (ОВ).

IV. У участников исследования, которым была проведена дополнительная биопсия/резекция или вскрытие:

IVа. Оцените персистенцию CAR Т-клеток в опухолевой ткани и расположение CAR Т-клеток относительно места инъекции.

IVб. Оценить уровни экспрессии антигена, нацеленного на CLTX, в опухолевой ткани до и после терапии CAR T-клетками.

V. Использовать математическое моделирование роста опухоли для оценки эффективности лечения.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

Пациенты получают хлоротоксин (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-экспрессирующие CAR Т-лимфоциты NCI SY путем двойной доставки, начиная с дня 0, в течение 3 недельных циклов в течение 28 дней. Каждый цикл лечения начинается с одной или двух инфузий CAR Т-клеток (по одной на каждое место установки катетера) и длится 1 неделю. Начиная с 1 недели после цикла 3 пациенты могут продолжать лечение CAR T по усмотрению главного исследователя и по усмотрению пациента. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев, а затем ежегодно в течение 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя. Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения. Примечание. Для участников исследования, которые не говорят по-английски, можно использовать краткую форму согласия с сертифицированным переводчиком COH для продолжения скрининга и лейкафереза, пока обрабатывается запрос на переведенное основное согласие. Тем не менее, участнику исследования разрешается приступить к операции/установке по Рикхэму и инфузии CAR Т-клеток только после подписания переведенной основной формы согласия.
  • Соглашение, позволяющее использовать архивную ткань из диагностических биопсий опухоли. Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
  • Статус производительности Карновского (KPS)> = 60%
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 4 недели
  • У участника ранее был подтвержден гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы IV степени или ранее был подтвержден гистологически подтвержденный диагноз злокачественных опухолей головного мозга II или III степени, а в настоящее время рентгенографическое прогрессирование соответствует глиобластоме IV степени.
  • Рецидив заболевания: рентгенологические признаки рецидива/прогрессирования поддающегося измерению заболевания после стандартной терапии и >= 12 недель после завершения передовой лучевой терапии.
  • Клиническая патология города надежды (COH) подтверждает экспрессию опухоли матриксной металлопротеиназы (MMP)2+ с помощью иммуногистохимии (>= 20% умеренный/высокий уровень MMP2 [2+/3+])
  • Нет известных противопоказаний к лейкаферезу, стероидам или тоцилизумабу.
  • Лейкоциты (WBC) > 2000/дл (или абсолютное количество нейтрофилов [ANC] >= 1000/мм^3) (должно быть выполнено в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Тромбоциты >= 75 000/мм^3 (следует провести в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Гемоглобин >= 8 г/дл (необходимо провести в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Общий билирубин = < 1,5 верхней границы нормы (ВГН) (выполняется в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (необходимо провести в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (необходимо провести в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Креатинин сыворотки = < 1,6 мг/дл (следует провести в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Насыщение кислородом (O2) >= 95% на комнатном воздухе (должно быть выполнено в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Серонегативность в отношении комбинации антиген (Ag)/антитело (Ab) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (необходимо провести в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)

  • Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (должен быть выполнен в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)

    • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  • Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы CAR Т-клеток

    • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

  • Предшествующая и сопутствующая терапия
  • Из-за более высокой частоты осложнений, связанных с ранами, исключены участники, которые в течение 3 месяцев получали предшествующую терапию бевацизумабом на момент включения.
  • Участник еще не оправился от токсичности предыдущей терапии
  • Другие заболевания или состояния
  • Неконтролируемая судорожная активность и/или клинически очевидная прогрессирующая энцефалопатия
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
  • Активная диарея
  • Клинически значимое неконтролируемое заболевание
  • Активная инфекция, требующая антибиотиков
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита (ВИЧ) или инфекции гепатита В или гепатита С
  • Другое активное злокачественное новообразование
  • Только женщины: беременные или кормящие грудью
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие субъекта в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
  • Несоответствие
  • Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (CAR Т-клеточная терапия) I
Участникам группы 1 предстоит резекция/биопсия опухоли и установка катетера Рикхема в месте резекции/биопсии. Пациенты получают хлоротоксин (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-экспрессирующие CAR T-лимфоциты NCI SY однократно, начиная с 0-го дня, в течение 3 недельных циклов в течение 28 дней. Каждый цикл лечения начинается с одной инфузии CAR Т-клеток, доставляемой внутричерепно, внутриопухолево или внутриполостно [ICT], и продолжается в течение 1 недели. Начиная с 1 недели после цикла 3 пациенты могут продолжать лечение CAR Т-клетками по усмотрению главного исследователя. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Хлоротоксин (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-экспрессирующие CAR Т-лимфоциты (посредством доставки ICT)
Предоставляется через доставку ИКТ
Другие имена:
  • Хлоротоксин-CD28-CD3z-CD19t-экспрессирующие CAR Т-клетки
Экспериментальный: Лечение (CAR Т-клеточная терапия) II
Участникам группы 2 предстоит резекция/биопсия опухоли и установка катетера Рикхема в месте резекции/биопсии и в боковом желудочке. Пациенты получают хлоротоксин (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-экспрессирующие CAR Т-лимфоциты NCI SY путем двойной доставки, начиная с дня 0, в течение 3 недельных циклов в течение 28 дней. Каждый цикл лечения начинается с двух инфузий CAR Т-клеток (внутричерепная внутриопухолевая или внутриполостная [ICT]), а также в боковой желудочек (внутричерепная внутрижелудочковая [ICV]) и длится 1 неделю. Начиная с 1 недели после цикла 3 пациенты могут продолжать лечение CAR T по усмотрению главного исследователя и по усмотрению пациента. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Хлоротоксин (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-экспрессирующие CAR Т-лимфоциты (посредством двойной доставки ICT/ICV)
Предоставляется через двойную доставку ICT / ICV
Другие имена:
  • Хлоротоксин-CD28-CD3z-CD19t-экспрессирующие CAR Т-клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
Будет оцениваться по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (версия CTCAE 5.0). Частота и связанные с ней 90% биномиальные доверительные интервалы Клоппера и Пирсона (90% доверительный интервал) будут оцениваться для участников, испытывающих DLT при рекомендованном графике дозирования фазы 2. Будут созданы таблицы для обобщения всех токсичностей и побочных эффектов по дозе, времени после лечения, органу, степени тяжести и группе. 2. Синдром выброса цитокинов (СВЦ) 3. Все остальные токсикозы.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Т-клетка химерного антигенного рецептора (CAR)
Временное ограничение: 15 лет
Будут оцениваться его уровни и фенотип, обнаруженные в жидкости кисты опухоли (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF) (абсолютное количество на мкл с помощью проточной цитометрии). Будут использованы статистические и графические методы.
15 лет
Эндогенная Т-клетка
Временное ограничение: 15 лет
Будет оцениваться его уровень и фенотип, обнаруженные в TCF, PB и CSF (абсолютное количество на мкл с помощью проточной цитометрии). Будут использованы статистические и графические методы.
15 лет
Уровни цитокинов в TCF, PB и CSF
Временное ограничение: 15 лет
15 лет
Время выживания без прогрессии
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев
Реакция на болезнь
Временное ограничение: В 6 месяцев
Будет оцениваться с помощью модифицированных критериев оценки ответа в нейроонкологических критериях (RANO) с необходимостью применения бевацизумаба в качестве дополнительного индикатора прогрессирования.
В 6 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В 9 месяцев
Методы Каплана Мейера будут использоваться для оценки медианы ОС и графического отображения результатов.
В 9 месяцев
CAR Т-клетки обнаружены в опухолевой ткани
Временное ограничение: 15 лет
Будет оцениваться с помощью иммуногистохимии.
15 лет
Уровни экспрессии антигена, нацеленного на хлоротоксин, в опухолевой ткани
Временное ограничение: 15 лет
Оценит патологию по шкале H.
15 лет
Биоматематическое моделирование роста опухоли
Временное ограничение: 15 лет
Будут оцениваться параметры перфузии и роста на основе серийной магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга.
15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19309 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2019-08393 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться