Células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) con un dominio dirigido a tumores de clorotoxina para el tratamiento del glioblastoma recurrente o progresivo MMP2+

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales. Nota: Para los participantes de la investigación que no hablan inglés, se puede usar un formulario de consentimiento breve con un intérprete/traductor certificado de COH para proceder con la detección y la leucoféresis, mientras se procesa la solicitud de un consentimiento principal traducido. Sin embargo, al participante de la investigación se le permite continuar con la cirugía/colocación de rickham y la infusión de células T con CAR solo después de firmar el formulario de consentimiento principal traducido.
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico. Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60 %
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Esperanza de vida >= 4 semanas
• El participante tiene un diagnóstico previo confirmado histológicamente de un glioblastoma de grado IV, o tiene un diagnóstico previo confirmado histológicamente de tumores cerebrales malignos de grado II o III y ahora tiene una progresión radiográfica compatible con un glioblastoma de grado IV
• Enfermedad recidivante: evidencia radiográfica de recurrencia/progresión de la enfermedad medible después de la terapia estándar y >= 12 semanas después de completar la radioterapia de primera línea
• La patología clínica de City of Hope (COH) confirma la expresión tumoral de metaloproteinasa de matriz (MMP)2+ mediante inmunohistoquímica (>= 20 % de MMP2 moderada/alta [2+/3+])
• No se conocen contraindicaciones para la leucoaféresis, los esteroides o el tocilizumab
• Glóbulos blancos (WBC)> 2000 / dl (o recuento absoluto de neutrófilos [ANC]> = 1,000 / mm ^ 3) (realizarse dentro de los 14 días anteriores a la leucoféresis a menos que se indique lo contrario)
• Plaquetas >= 75 000/mm^3 (a realizar dentro de los 14 días anteriores a la leucoféresis a menos que se indique lo contrario)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (a realizar dentro de los 14 días previos a la leucoféresis a menos que se indique lo contrario)
• Bilirrubina total = < 1,5 límite superior normal (ULN) (a realizar dentro de los 14 días anteriores a la leucoféresis a menos que se indique lo contrario)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (a realizar dentro de los 14 días anteriores a la leucoféresis a menos que se indique lo contrario)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN (a realizar dentro de los 14 días anteriores a la leucoféresis a menos que se indique lo contrario)
• Creatinina sérica = < 1,6 mg/dL (a realizar dentro de los 14 días anteriores a la leucoféresis a menos que se indique lo contrario)
• Saturación de oxígeno (O2) >= 95% en aire ambiente (realizarse dentro de los 14 días previos a la leucoféresis a menos que se indique lo contrario)
• Combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) seronegativo (a realizarse dentro de los 14 días anteriores a la leucoaféresis, a menos que se indique lo contrario)

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (a realizar dentro de los 14 días anteriores a la leucoféresis a menos que se indique lo contrario)

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio durante al menos 3 meses después de la última dosis de células CAR T

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Terapias previas y concomitantes
• Debido a la mayor frecuencia de complicaciones relacionadas con la herida, se excluyen los participantes que se encuentran dentro de los 3 meses posteriores a haber recibido una terapia previa con bevacizumab en el momento de la inscripción.
• El participante aún no se ha recuperado de las toxicidades de la terapia anterior
• Otras enfermedades o condiciones
• Actividad convulsiva no controlada y/o encefalopatía progresiva clínicamente evidente
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
• diarrea activa
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C
• Otra malignidad activa
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Incumplimiento
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)