Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler med et klorotoksin-tumor-målrettende domene for behandling av MMP2+ tilbakevendende eller progressivt glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer. Merk: For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et kort samtykkeskjema brukes med en COH-sertifisert tolk/oversetter for å fortsette med screening og leukaferese, mens forespørselen om et oversatt hovedsamtykke behandles. Forskningsdeltakeren har imidlertid lov til å fortsette med operasjon/rickham-plassering og CAR T-celleinfusjon først etter at det oversatte hovedsamtykkeskjemaet er signert.
• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 60 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Forventet levealder >= 4 uker
• Deltakeren har en tidligere histologisk bekreftet diagnose av et grad IV glioblastom, eller har en tidligere histologisk bekreftet diagnose av en grad II eller III ondartet hjernesvulst og har nå radiografisk progresjon i samsvar med et grad IV glioblastom
• Tilbakefallende sykdom: radiografisk bevis på tilbakefall/progresjon av målbar sykdom etter standardbehandling, og >= 12 uker etter fullført frontlinjebehandling.
• City of Hope (COH) klinisk patologi bekrefter matrix metalloproteinase (MMP)2+ tumoruttrykk ved immunhistokjemi (>= 20 % moderat/høy MMP2 [2+/3+])
• Ingen kjente kontraindikasjoner mot leukaferese, steroider eller tocilizumab
• Hvite blodlegemer (WBC) > 2000 /dl (eller absolutt nøytrofiltall [ANC] >= 1000/mm^3) (utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Blodplater >= 75 000/mm^3 (utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Total bilirubin =< 1,5 øvre normalgrense (ULN) (utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Serumkreatinin =< 1,6 mg/dL (utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Oksygenmetning (O2) >= 95 % på romluft (utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Seronegativ for human immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) kombinasjon (utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 3 måneder etter siste dose CAR T-celler

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere og samtidige terapier
• På grunn av høyere frekvens av sårrelaterte komplikasjoner, ekskluderes deltakere som er innen 3 måneder etter å ha mottatt bevacizumab-behandling på tidspunktet for registrering.
• Deltakeren har ennå ikke kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling
• Andre sykdommer eller tilstander
• Ukontrollert anfallsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Aktiv diaré
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Annen aktiv malignitet
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Avvik
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)