Komórki T chimerowego receptora antygenu (CAR) z domeną ukierunkowaną na nowotwór chlorotoksyny do leczenia nawrotowego lub progresywnego glejaka wielopostaciowego MMP2+

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji. Uwaga: W przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez COH, aby przeprowadzić badanie przesiewowe i leukaferezę, podczas gdy prośba o przetłumaczenie głównej zgody jest przetwarzana. Jednak uczestnik badania może przystąpić do operacji/umieszczenia rickhama i infuzji limfocytów CAR T dopiero po podpisaniu przetłumaczonego głównego formularza zgody.
• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza. Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 60%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia >= 4 tygodnie
• Uczestnik ma wcześniej potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego IV stopnia lub ma potwierdzoną histologicznie wcześniejszą diagnozę złośliwych guzów mózgu II lub III stopnia, a obecnie ma progresję radiograficzną zgodną z glejakiem wielopostaciowym IV stopnia
• Nawrót choroby: radiologiczne dowody nawrotu/progresji mierzalnej choroby po standardowej terapii i >= 12 tygodni po zakończeniu radioterapii pierwszego rzutu
• Patologia kliniczna Miasta Nadziei (COH) potwierdza ekspresję metaloproteinazy macierzy (MMP)2+ w guzie metodą immunohistochemiczną (>= 20% umiarkowanego/wysokiego MMP2 [2+/3+])
• Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy, sterydów lub tocilizumabu
• Białe krwinki (WBC) > 2000/dl (lub bezwzględna liczba neutrofili [ANC] >= 1000/mm^3) (należy wykonać w ciągu 14 dni przed leukaferezą, chyba że zaznaczono inaczej)
• Płytki >= 75 000/mm^3 (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukaferezą, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (należy wykonać w ciągu 14 dni przed leukaferezą, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 górnej granicy normy (GGN) (należy wykonać w ciągu 14 dni przed leukaferezą, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (należy wykonać w ciągu 14 dni przed leukaferezą, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (należy wykonać w ciągu 14 dni przed leukaferezą, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,6 mg/dl (należy wykonać w ciągu 14 dni przed leukaferezą, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Wysycenie tlenem (O2) >= 95% w powietrzu pokojowym (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukaferezą, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Seronegatywna kombinacja antygenu (Ag)/przeciwciała (Ab) ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukaferezą, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (należy wykonać w ciągu 14 dni przed leukaferezą, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce limfocytów T CAR

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze i towarzyszące terapie
• Ze względu na większą częstość powikłań związanych z ranami, wykluczeni są uczestnicy, którzy w momencie rejestracji byli w ciągu 3 miesięcy od otrzymania wcześniejszej terapii bewacyzumabem.
• Uczestnik nie wyzdrowiał jeszcze z toksyczności wcześniejszej terapii
• Inne choroby lub stany
• Niekontrolowana aktywność napadów padaczkowych i (lub) ewidentna klinicznie postępująca encefalopatia
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika
• Aktywna biegunka
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
• Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C
• Inny aktywny nowotwór złośliwy
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• niezgodność
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)