Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut, joissa on klooritoksiinikasvaimeen kohdistuva domeeni MMP2+:n uusiutuvan tai progressiivisen glioblastooman hoitoon

maanantai 18. maaliskuuta 2024 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen 1 tutkimus kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen arvioimiseksi klooritoksiinikasvaimeen kohdistetulla domeenilla potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma MMP2+

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta, joissa on klorotoksiinin kasvaimeen kohdistuva domeeni, hoidettaessa potilaita, joilla on MPP2+-glioblastooma, joka on palannut (toistuva) tai joka kasvaa, leviää tai pahenee. (progressiivinen). Geenimuunnetusta viruksesta valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi klooritoksiinia (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t:tä ilmentävien CAR T-lymfosyyttien NCI SY:n (klooritoksiini [CLTX]-CAR T-solut) kaksoisannostuksen toteutettavuus ja turvallisuus osallistujille, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma MMP2+.

II. Määritä suurin siedetty annosaikataulu (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annostelusuunnitelma (RP2D) CLTX-CAR T-solujen kaksoisannostelulle osallistujille, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma MMP2+.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaile endogeenisten ja CLTX-CAR CAR T-solujen pysyvyyttä, laajenemista ja fenotyyppiä kasvainkystanesteessä (TCF), ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF).

II. Kuvaa sytokiinitasot PB:ssä, TCF:ssä ja CSF:ssä tutkimusjakson aikana.

III. Tutkimushenkilöillä, jotka saavat kolmen CLTX-CAR T-solusyklin täyden aikataulun:

IIIa. Arvioi kuuden kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS). IIIb. Arvioi yhdeksän kuukauden kokonaiseloonjäämisaste (OS). IIIc. Arvioi taudin vasteaste. IIId. Arvioi mediaani kokonaiseloonjääminen (OS).

IV. Tutkimuksen osallistujilla, joille tehdään ylimääräinen biopsia/resektio tai ruumiinavaus:

IVa. Arvioi CAR T-solujen pysyvyys kasvainkudoksessa ja CAR T-solujen sijainti suhteessa injektiokohtaan.

IVb. Arvioi CLTX-kohdennettuja antigeenin ilmentymistasoja kasvainkudoksessa ennen ja jälkeen CAR T-soluhoitoa.

V. Käytä kasvaimen kasvun matemaattista mallintamista hoidon hyödyn arvioimiseksi.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat klooritoksiini (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t:tä ilmentäviä CAR T-lymfosyyttejä NCI SY:itä kaksoisannostuksena alkaen päivästä 0 3 viikoittaisen syklin ajan 28 päivän ajan. Jokainen hoitosykli alkaa yhdellä tai kahdella CAR T-soluinfuusiolla (yksi jokaiseen katetrikohtaan) ja kestää 1 viikon. Alkaen 1 viikko syklin 3 jälkeen potilaat voivat jatkaa CAR T -hoitoa päätutkijan ja potilaan harkinnan mukaan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden välein ja sen jälkeen vuosittain 15 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope Medical Center
        • Päätutkija:
          • Behnam Badie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Behnam Badie
          • Puhelinnumero: 626-218-7293
          • Sähköposti: bbadie@coh.org

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Huomautus: Tutkimuksen osallistujille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhytmuotoista suostumusta COH-sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännetyn pääsuostumuksen pyyntö käsitellään. Tutkimukseen osallistuja saa kuitenkin jatkaa leikkausta/rickham-sijoitusta ja CAR T-soluinfuusiota vasta sen jälkeen, kun käännetty pääsuostumuslomake on allekirjoitettu.
  • Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta. Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 60 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Elinajanodote >= 4 viikkoa
  • Osallistujalla on aiempi histologisesti vahvistettu IV asteen glioblastooman diagnoosi tai histologisesti vahvistettu luokan II tai III pahanlaatuinen aivokasvain, ja hänellä on nyt radiologinen eteneminen asteen IV glioblastooman kanssa
  • Uusiutunut sairaus: radiografiset todisteet mitattavissa olevan taudin uusiutumisesta/etenemisestä tavanomaisen hoidon jälkeen ja >= 12 viikkoa etulinjan sädehoidon päättymisen jälkeen
  • Toivon kaupungin (COH) kliininen patologia vahvistaa matriksin metalloproteinaasin (MMP)2+ kasvaimen ilmentymisen immunohistokemialla (>= 20 % kohtalainen/korkea MMP2 [2+/3+])
  • Ei tunnettuja vasta-aiheita leukafereesille, steroideille tai tosilitsumabille
  • Valkosolut (WBC) > 2000 /dl (tai absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] >= 1000/mm^3) (tehtävä 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita)
  • Verihiutaleet >= 75 000/mm^3 (tehtävä 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita)
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl (tehtävä 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 normaalin yläraja (ULN) (tehtävä 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita)
  • Seerumin kreatiniini = < 1,6 mg/dl (tehtävä 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita)
  • Happi (O2) saturaatio >= 95 % huoneilmasta (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita)
  • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenin (Ag)/vasta-aineen (Ab) suhteen (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita)

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita)

    • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi*, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen CAR T-soluannoksen jälkeen

    • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisemmat ja samanaikaiset hoidot
  • Haavoihin liittyvien komplikaatioiden yleisen esiintymistiheyden vuoksi osallistujat, jotka ovat 3 kuukauden sisällä aiemmasta bevasitsumabihoidosta ilmoittautumisajankohtana, suljetaan pois.
  • Osallistuja ei ole vielä toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta
  • Muut sairaudet tai tilat
  • Hallitsematon kohtausaktiivisuus ja/tai kliinisesti ilmeinen etenevä enkefalopatia
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
  • Aktiivinen ripuli
  • Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
  • Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Vain naiset: raskaana tai imettävät
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
  • Noudattamatta jättäminen
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (CAR T-soluterapia) I
Käsivarren 1 osallistujille tehdään kasvaimen resektio/biopsia ja Rickham-katetri asetetaan resektio/biopsiakohtaan. Potilaat saavat klooritoksiinia (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t:tä ilmentäviä CAR T-lymfosyyttejä NCI SY:tä kerta-annostuksena alkaen päivästä 0 3 viikoittaisen syklin ajan 28 päivän ajan. Jokainen hoitosykli alkaa yhdellä CAR T-soluinfuusiolla, joka toimitetaan kallonsisäisesti kasvaimensisäisesti tai intrakavitaarisesti [ICT] ja kestää 1 viikon. Alkaen 1 viikko syklin 3 jälkeen, potilaat voivat jatkaa CAR T-soluhoitoa päätutkijan ja potilaan harkinnan mukaan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Klorotoksiini (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t:tä ilmentävät CAR T-lymfosyytit (ICT-toimituksen kautta)
Toimitetaan ICT-toimituksena
Muut nimet:
  • Klorotoksiini-CD28-CD3z-CD19t:tä ilmentävät CAR T-solut
Kokeellinen: Hoito (CAR T-soluhoito) II
Käsivarren 2 osallistujille suoritetaan kasvaimen resektio/biopsia ja Rickham-katetri asetetaan resektio/biopsiakohtaan ja sivukammioon. Potilaat saavat klooritoksiini (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t:tä ilmentäviä CAR T-lymfosyyttejä NCI SY:itä kaksoisannostuksena alkaen päivästä 0 3 viikoittaisen syklin ajan 28 päivän ajan. Jokainen hoitosykli alkaa kahdella CAR T-soluinfuusiolla (intrakraniaalinen intratumoraalinen tai intrakavitaarinen [ICT]) ja myös lateraalikammioon (intrakraniaalinen intraventrikulaarinen [ICV]) ja kestää 1 viikon. Alkaen 1 viikko syklin 3 jälkeen potilaat voivat jatkaa CAR T -hoitoa päätutkijan ja potilaan harkinnan mukaan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Klorotoksiini (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t:tä ilmentävät CAR T-lymfosyytit (ICT/ICV-kaksoistoimituksen kautta)
Toimitetaan ICT/ICV-kaksoistoimituksena
Muut nimet:
  • Klorotoksiini-CD28-CD3z-CD19t:tä ilmentävät CAR T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
Arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE-versio 5.0) mukaan. Nopeus ja siihen liittyvät 90 % Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat (90 % luottamusväli) arvioidaan osallistujille, jotka kokevat DLT:n suositellulla vaiheen 2 annosohjelmalla. Taulukoita luodaan yhteenvetona kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista annoksen, hoidon jälkeisen ajan, elimen, vakavuuden ja käsivarren mukaan. 2. Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) 3. Kaikki muut myrkyllisyydet.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solu
Aikaikkuna: 15 vuotta
Arvioi sen tasot ja fenotyypin, jotka havaitaan kasvainkystanesteessä (TCF), ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) (absoluuttinen määrä per ul virtaussytometrisesti). Käytetään tilastollisia ja graafisia menetelmiä.
15 vuotta
Endogeeninen T-solu
Aikaikkuna: 15 vuotta
Arvioi sen tason ja fenotyypin, joka havaitaan TCF:ssä, PB:ssä ja CSF:ssä (absoluuttinen määrä per ul virtaussytometrisesti). Käytetään tilastollisia ja graafisia menetelmiä.
15 vuotta
Sytokiinitasot TCF:ssä, PB:ssä ja CSF:ssä
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
6 kuukauden iässä
Taudin vaste
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
Arvioidaan modifioiduilla vastearvioinnin neuroonkologiakriteereillä (RANO) ja bevasitsumabin tarve etenemisen lisäindikaattorina.
6 kuukauden iässä
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 9 kuukauden iässä
Kaplan Meierin menetelmiä käytetään mediaanikäyttöjärjestelmän arvioimiseen ja tulosten kuvaamiseen.
9 kuukauden iässä
CAR T-soluja havaittu kasvainkudoksesta
Aikaikkuna: 15 vuotta
Arvioidaan immunohistokemialla.
15 vuotta
Klorotoksiiniin kohdistetut antigeenin ilmentymistasot kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 15 vuotta
Arvioi patologian H-pisteet.
15 vuotta
Kasvaimen kasvun biomatemaattinen mallinnus
Aikaikkuna: 15 vuotta
Arvioi perfuusio- ja kasvuparametrit sarjamuotoisten aivojen magneettikuvausten (MRI) perusteella.
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 2. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19309 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2019-08393 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva glioblastooma

Kliiniset tutkimukset Klorotoksiini (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t:tä ilmentävät CAR T-lymfosyytit (ICT-toimituksen kautta)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa