Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

T buňky chimérického antigenního receptoru (CAR) s doménou cílenou na chlorotoxin pro léčbu MMP2+ recidivujícího nebo progresivního glioblastomu

18. března 2024 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze 1 k vyhodnocení T lymfocytů chimerického antigenního receptoru (CAR) s doménou cílenou na chlorotoxin pro pacienty s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem MMP2+

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) s chlorotoxinovou doménou cílenou na nádor při léčbě pacientů s MPP2+ glioblastomem, který se vrátil (rekurentní) nebo který roste, šíří se nebo se zhoršuje (progresivní). Vakcíny vyrobené z genově modifikovaného viru mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit proveditelnost a bezpečnost duálního podávání CAR T-lymfocytů exprimujících chlorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t NCI SYs (chlorotoxin [CLTX]-CAR T buňky) pro účastníky s MMP2+ recidivujícím nebo progresivním glioblastomem.

II. Určete schéma maximální tolerované dávky (MTD) a doporučený plán dávkování 2. fáze (RP2D) pro duální podávání CLTX-CAR T buněk pro účastníky s MMP2+ recidivujícím nebo progresivním glioblastomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Popište persistenci, expanzi a fenotyp endogenních a CLTX-CAR CAR T buněk v tekutině nádorových cyst (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF).

II. Popište hladiny cytokinů v PB, TCF a CSF během studijního období.

III. U účastníků výzkumu, kteří dostávají úplný plán 3 cyklů CLTX-CAR T buněk:

IIIa. Odhadněte šestiměsíční míru přežití bez progrese (PFS). IIIb. Odhadněte míru devítiměsíčního celkového přežití (OS). IIIc. Odhadněte míru odpovědi na onemocnění. IIId. Odhadněte medián celkového přežití (OS).

IV. U účastníků studie, kteří podstoupí další biopsii/resekci nebo pitvu:

IVa. Vyhodnoťte perzistenci CAR T buněk v nádorové tkáni a umístění CAR T buněk vzhledem k místu injekce.

IVb. Vyhodnoťte hladiny exprese antigenu cíleného CLTX na nádorové tkáni před a po terapii CAR T buňkami.

V. Použijte matematické modelování růstu nádoru k vyhodnocení přínosu léčby.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají chlorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-exprimující CAR T-lymfocyty NCI SYs prostřednictvím duálního podávání počínaje dnem 0 ve 3 týdenních cyklech po dobu 28 dnů. Každý léčebný cyklus začíná jednou nebo dvěma infuzemi CAR T buněk (jedna na každém místě katetru) a trvá 1 týden. Počínaje 1 týdnem po cyklu 3 mohou pacienti pokračovat v léčbě CART podle hlavního zkoušejícího a podle uvážení pacienta. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, 3, 6, 9 a 12 měsících a poté jednou ročně po dobu až 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Behnam Badie
        • Kontakt:
          • Behnam Badie
          • Telefonní číslo: 626-218-7293
          • E-mail: bbadie@coh.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce. V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic. Poznámka: Pro účastníky výzkumu, kteří nemluví anglicky, lze použít krátký formulář souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladatelem COH pro pokračování ve screeningu a leukaferéze, zatímco je zpracovávána žádost o přeložený hlavní souhlas. Účastník výzkumu však může pokračovat v operaci/rickhamově umístění a infuzi CAR T buněk pouze po podepsání přeloženého hlavního formuláře souhlasu.
  • Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů. Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
  • Stav výkonu Karnofsky (KPS) >= 60 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Předpokládaná délka života >= 4 týdny
  • Účastník má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu glioblastomu IV. stupně nebo má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu maligního mozkového nádoru II. nebo III. stupně a nyní má rentgenologickou progresi konzistentní s glioblastomem IV.
  • Recidivující onemocnění: radiografický důkaz recidivy/progrese měřitelného onemocnění po standardní terapii a >= 12 týdnů po dokončení radiační terapie v první linii
  • Klinická patologie City of Hope (COH) potvrzuje imunohistochemicky expresi matrix metaloproteinázy (MMP)2+ tumoru (>= 20 % střední/vysoká MMP2 [2+/3+])
  • Nejsou známy žádné kontraindikace leukaferézy, steroidů nebo tocilizumabu
  • Bílé krvinky (WBC) > 2000 /dl (nebo absolutní počet neutrofilů [ANC] >= 1000/mm^3) (provádí se do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
  • Krevní destičky >= 75 000/mm^3 (provádí se do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (provádí se do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 horní hranice normálu (ULN) (provádí se do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (provádí se do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (provádí se do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
  • Sérový kreatinin =< 1,6 mg/dl (provádí se do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
  • Nasycení kyslíkem (O2) >= 95 % na vzduchu v místnosti (provádí se do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
  • Kombinace séronegativního antigenu (Ag)/protilátky (Ab) viru lidské imunodeficience (HIV) (provádí se do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (provádí se do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)

    • Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 3 měsíce po poslední dávce CAR T buněk

    • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí a souběžné terapie
  • Vzhledem k vyšší frekvenci komplikací souvisejících s ranou jsou vyloučeni účastníci, kteří byli v době zařazení do 3 měsíců po předchozí léčbě bevacizumabem.
  • Účastník se dosud nezotavil z toxicity předchozí terapie
  • Jiné nemoci nebo stavy
  • Nekontrolovaná záchvatová aktivita a/nebo klinicky evidentní progresivní encefalopatie
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
  • Aktivní průjem
  • Klinicky významné nekontrolované onemocnění
  • Aktivní infekce vyžadující antibiotika
  • Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Jiná aktivní malignita
  • Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Nesoulad
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CAR T buněčná terapie) I
Účastníci ramene 1 podstoupí resekci/biopsii nádoru a umístění Rickhamova katétru do místa resekce/biopsie. Pacienti dostávají chlorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-exprimující CAR T-lymfocyty NCI SYs jediným podáním počínaje dnem 0 ve 3 týdenních cyklech po dobu 28 dnů. Každý léčebný cyklus začíná jednou infuzí CAR T buněk podanou intrakraniálně, intratumorálně nebo intrakavitárně [ICT] a trvá 1 týden. Počínaje 1 týdnem po cyklu 3 mohou pacienti pokračovat v léčbě CAR T buňkami podle hlavního zkoušejícího a podle uvážení pacienta. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: CAR T-lymfocyty exprimující chlorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t (prostřednictvím dodávky ICT)
Poskytováno prostřednictvím dodávky ICT
Ostatní jména:
  • CAR T-buňky exprimující chlorotoxin-CD28-CD3z-CD19t
Experimentální: Léčba (CAR T buněčná terapie) II
Účastníci ramene 2 podstoupí resekci/biopsii svého nádoru a umístění Rickhamova katétru do místa resekce/biopsie a laterální komory. Pacienti dostávají chlorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-exprimující CAR T-lymfocyty NCI SYs prostřednictvím duálního podávání počínaje dnem 0 ve 3 týdenních cyklech po dobu 28 dnů. Každý léčebný cyklus začíná dvěma infuzemi CAR T buněk (intrakraniální intratumorální nebo intrakavitární [ICT]) a také do laterální komory (intrakraniální intraventrikulární [ICV]) a trvá 1 týden. Počínaje 1 týdnem po cyklu 3 mohou pacienti pokračovat v léčbě CART podle hlavního zkoušejícího a podle uvážení pacienta. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: CAR T-lymfocyty exprimující chlorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t (prostřednictvím duálního podávání ICT/ICV)
Poskytováno prostřednictvím duálního doručení ICT/ICV
Ostatní jména:
  • CAR T-buňky exprimující chlorotoxin-CD28-CD3z-CD19t

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
Bude posouzena Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky National Cancer Institute (CTCAE verze 5.0). Frekvence a související 90% limity binomické spolehlivosti Clopper a Pearson (90% interval spolehlivosti) budou odhadnuty pro účastníky, kteří prodělali DLT při doporučeném dávkovacím schématu fáze 2. Budou vytvořeny tabulky shrnující všechny toxicity a vedlejší účinky podle dávky, doby po léčbě, orgánu, závažnosti a ramene. 2. Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) 3. Všechny ostatní toxicity.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
T buňka chimérického antigenního receptoru (CAR).
Časové okno: 15 let
Posoudí jeho hladiny a fenotyp detekovaný v tekutině nádorových cyst (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF) (absolutní počet na ul průtokovou cytometrií). Budou použity statistické a grafické metody.
15 let
Endogenní T buňka
Časové okno: 15 let
Posoudí jeho hladinu a fenotyp detekovaný v TCF, PB a CSF (absolutní počet na ul průtokovou cytometrií). Budou použity statistické a grafické metody.
15 let
Hladiny cytokinů v TCF, PB a CSF
Časové okno: 15 let
15 let
Doba přežití bez progrese
Časové okno: V 6 měsících
V 6 měsících
Reakce na onemocnění
Časové okno: V 6 měsících
Bude hodnoceno pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologických kritériích (RANO) s potřebou bevacizumabu jako dalšího indikátoru progrese.
V 6 měsících
Celkové přežití (OS)
Časové okno: V 9 měsících
K odhadu mediánu OS a grafu výsledků budou použity Kaplan Meierovy metody.
V 9 měsících
CAR T buňky detekované v nádorové tkáni
Časové okno: 15 let
Bude hodnocena imunohistochemicky.
15 let
Hladiny exprese antigenu cíleného na chlorotoxin v nádorové tkáni
Časové okno: 15 let
Posoudí H skóre patologie.
15 let
Biomatematické modelování nádorového růstu
Časové okno: 15 let
Posoudí perfuzní a růstové parametry na základě sériového zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI).
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. února 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19309 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2019-08393 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit