Chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen mit einer Chlorotoxin-Tumor-Targeting-Domäne zur Behandlung von MMP2+ rezidivierendem oder progressivem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt. Hinweis: Für Forschungsteilnehmer, die kein Englisch sprechen, kann eine Kurzform der Einwilligung mit einem COH-zertifizierten Dolmetscher/Übersetzer verwendet werden, um mit dem Screening und der Leukapherese fortzufahren, während der Antrag auf eine übersetzte Haupteinwilligung bearbeitet wird. Der Forschungsteilnehmer darf jedoch erst nach Unterzeichnung der übersetzten Haupteinverständniserklärung mit der Operation/Rickham-Platzierung und der CAR-T-Zellinfusion fortfahren.
• Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien. Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 60 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Lebenserwartung >= 4 Wochen
• Der Teilnehmer hat eine frühere histologisch bestätigte Diagnose eines Glioblastoms Grad IV oder eine frühere histologisch bestätigte Diagnose eines bösartigen Hirntumors Grad II oder III und hat jetzt eine radiologische Progression, die einem Glioblastom Grad IV entspricht
• Krankheitsrezidiv: Röntgenologischer Nachweis eines Wiederauftretens/Fortschreitens einer messbaren Erkrankung nach Standardtherapie und >= 12 Wochen nach Abschluss der Erstlinien-Strahlentherapie
• Die klinische Pathologie von City of Hope (COH) bestätigt die Matrix-Metalloproteinase (MMP)2+-Tumorexpression durch Immunhistochemie (>= 20 % mäßige/hohe MMP2 [2+/3+])
• Keine bekannten Kontraindikationen für Leukapherese, Steroide oder Tocilizumab
• Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2000/dl (oder absolute Neutrophilenzahl [ANC] >= 1.000/mm^3) (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Blutplättchen >= 75.000/mm^3 (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Hämoglobin >= 8 g/dl (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Serumkreatinin = < 1,6 mg/dL (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Sauerstoffsättigung (O2) >= 95 % der Raumluft (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antigen (Ag)/Antikörper (Ab)-Kombination (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder zum Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von CAR-T-Zellen

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Vor- und Begleittherapien
• Aufgrund der höheren Häufigkeit wundbedingter Komplikationen werden Teilnehmer ausgeschlossen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung innerhalb von 3 Monaten eine vorherige Bevacizumab-Therapie erhalten haben.
• Der Teilnehmer hat sich noch nicht von den Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt
• Andere Krankheiten oder Zustände
• Unkontrollierte Krampfaktivität und/oder klinisch erkennbare progressive Enzephalopathie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden
• Aktiver Durchfall
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Bekannte Geschichte des Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Andere aktive Malignität
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie sprechen würde
• Nichteinhaltung
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)