Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler med en klorotoxintumörinriktad domän för behandling av MMP2+ återkommande eller progressivt glioblastom

18 mars 2024 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En fas 1-studie för att utvärdera chimära antigenreceptorer (CAR) T-celler med en klorotoxintumörinriktad domän för patienter med MMP2+ återkommande eller progressivt glioblastom

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av chimära antigenreceptorer (CAR) T-celler med en klorotoxintumörinriktad domän vid behandling av patienter med MPP2+ glioblastom som har kommit tillbaka (återkommande) eller som växer, sprider sig eller förvärras (progressiv). Vacciner gjorda av ett genmodifierat virus kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bedöm genomförbarheten och säkerheten för dubbel leverans av klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-uttryckande CAR T-lymfocyter NCI SYs (klorotoxin [CLTX]-CAR T-celler) för deltagare med MMP2+ återkommande eller progressivt glioblastom.

II. Bestäm det maximala tolererade dosschemat (MTD) och en rekommenderad fas 2-doseringsplan (RP2D) för dubbel leverans av CLTX-CAR T-celler för deltagare med MMP2+ återkommande eller progressivt glioblastom.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Beskriv persistens, expansion och fenotyp av endogena och CLTX-CAR CAR T-celler i tumörcystvätska (TCF), perifert blod (PB) och cerebrospinalvätska (CSF).

II. Beskriv cytokinnivåer i PB, TCF och CSF under studieperioden.

III. I forskningsdeltagare som får hela schemat med 3 cykler av CLTX-CAR T-celler:

IIIa. Uppskatta sex månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS). IIIb. Uppskatta nivån på nio månaders total överlevnad (OS). IIIc. Uppskatta svarsfrekvenser för sjukdomar. IIId. Beräkna median överlevnad (OS).

IV. I studiedeltagare som genomgår ytterligare en biopsi/resektion eller obduktion:

IVa. Utvärdera CAR T-cellers persistens i tumörvävnaden och placeringen av CAR T-cellerna med avseende på injektionsstället.

IVb. Utvärdera CLTX-riktade antigenuttrycksnivåer på tumörvävnad före och efter CAR T-cellsterapi.

V. Använd matematisk modellering av tumörtillväxt för att utvärdera nyttan av behandlingen.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.

Patienter får klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-uttryckande CAR T-lymfocyter NCI SYs via dubbel leverans med start på dag 0 under 3 veckocykler under 28 dagar. Varje behandlingscykel börjar med en eller två CAR T-cellsinfusioner (en vid varje kateterställe) och varar i 1 vecka. Med början 1 vecka efter cykel 3 kan patienterna fortsätta med CAR T-behandling enligt huvudprövare och patientens bedömning. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, 3, 6, 9 och 12 månader och sedan årligen i upp till 15 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Behnam Badie
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer. Obs: För forskningsdeltagare som inte talar engelska kan ett kort samtycke användas med en COH-certifierad tolk/översättare för att fortsätta med screening och leukaferes, medan begäran om ett översatt huvudsamtycke behandlas. Forskningsdeltagaren får dock fortsätta med operation/rickhamplacering och CAR T-cellsinfusion först efter att det översatta huvudsamtyckesformuläret har undertecknats.
  • Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier. Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
  • Karnofsky prestandastatus (KPS) >= 60 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Förväntad livslängd >= 4 veckor
  • Deltagaren har en tidigare histologiskt bekräftad diagnos av ett grad IV glioblastom, eller har en tidigare histologiskt bekräftad diagnos av en grad II eller III maligna hjärntumörer och har nu radiografisk progression som överensstämmer med ett grad IV glioblastom
  • Återfallande sjukdom: radiografiska tecken på återfall/progression av mätbar sjukdom efter standardbehandling och >= 12 veckor efter avslutad strålbehandling i första linjen
  • City of Hope (COH) klinisk patologi bekräftar matrix metalloproteinas (MMP)2+ tumöruttryck genom immunhistokemi (>= 20 % måttlig/hög MMP2 [2+/3+])
  • Inga kända kontraindikationer mot leukaferes, steroider eller tocilizumab
  • Vita blodkroppar (WBC) > 2000 /dl (eller absolut neutrofilantal [ANC] >= 1 000/mm^3) (utförs inom 14 dagar före leukaferes om inget annat anges)
  • Trombocyter >= 75 000/mm^3 (utförs inom 14 dagar före leukaferes om inget annat anges)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (utförs inom 14 dagar före leukaferes om inget annat anges)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 övre normalgräns (ULN) (utförs inom 14 dagar före leukaferes om inget annat anges)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN (utförs inom 14 dagar före leukaferes om inget annat anges)
  • Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (utförs inom 14 dagar före leukaferes om inget annat anges)
  • Serumkreatinin =< 1,6 mg/dL (utförs inom 14 dagar före leukaferes om inget annat anges)
  • Syremättnad (O2) >= 95 % på rumsluften (utförs inom 14 dagar före leukaferes om inget annat anges)
  • Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag)/antikropp (Ab) combo (utförs inom 14 dagar före leukaferes om inget annat anges)

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest (som ska utföras inom 14 dagar före leukaferes om inget annat anges)

    • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 3 månader efter den sista dosen av CAR T-celler

    • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

  • Tidigare och samtidiga terapier
  • På grund av högre frekvens av sårrelaterade komplikationer utesluts deltagare som är inom 3 månader efter att ha fått tidigare bevacizumabbehandling vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Deltagaren har ännu inte återhämtat sig från tidigare terapis toxicitet
  • Andra sjukdomar eller tillstånd
  • Okontrollerad anfallsaktivitet och/eller kliniskt uppenbar progressiv encefalopati
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
  • Aktiv diarré
  • Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
  • Aktiv infektion som kräver antibiotika
  • Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion
  • Annan aktiv malignitet
  • Endast kvinnor: Gravida eller ammande
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
  • Bristande efterlevnad
  • Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (CAR T-cellsterapi) I
Arm 1-deltagare kommer att genomgå resektion/biopsi av sin tumör och placering av en Rickham-kateter på platsen för resektion/biopsi. Patienter får klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-uttryckande CAR T-lymfocyter NCI SYs via engångsförlossning med start på dag 0 under 3 veckocykler under 28 dagar. Varje behandlingscykel börjar med en CAR T-cellsinfusion levererad intrakraniell intratumoral eller intrakavitär [IKT] och varar i 1 vecka. Med början 1 vecka efter cykel 3 kan patienter fortsätta med CAR T-cellsbehandling enligt huvudprövare och patientens bedömning. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: Klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-uttryckande CAR T-lymfocyter (via ICT-leverans)
Ges via IKT-leverans
Andra namn:
  • Klorotoxin-CD28-CD3z-CD19t-uttryckande CAR T-celler
Experimentell: Behandling (CAR T-cellsterapi) II
Arm 2-deltagare kommer att genomgå resektion/biopsi av sin tumör och placering av en Rickham-kateter vid resektions-/biopsistället och den laterala ventrikeln. Patienter får klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-uttryckande CAR T-lymfocyter NCI SYs via dubbel leverans med start på dag 0 under 3 veckocykler under 28 dagar. Varje behandlingscykel börjar med två CAR T-cellinfusioner (intrakraniell intratumoral eller intrakavitär [ICT]) och även in i den laterala ventrikeln (intrakraniell intraventrikulär [ICV]) och varar i 1 vecka. Med början 1 vecka efter cykel 3 kan patienterna fortsätta med CAR T-behandling enligt huvudprövare och patientens bedömning. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: Klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-uttryckande CAR T-lymfocyter (via ICT/ICV dubbel leverans)
Ges via ICT/ICV dubbel leverans
Andra namn:
  • Klorotoxin-CD28-CD3z-CD19t-uttryckande CAR T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar
Kommer att bedömas av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5.0). Frekvensen och tillhörande 90 % Clopper och Pearsons binomiala konfidensgränser (90 % konfidensintervall) kommer att uppskattas för deltagare som upplever DLT vid det rekommenderade fas 2-dosschemat. Tabeller kommer att skapas för att sammanfatta alla toxiciteter och biverkningar efter dos, tid efter behandling, organ, svårighetsgrad och arm. 2. Cytokine Release Syndrome (CRS) 3. Alla andra toxiciteter.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Chimär antigenreceptor (CAR) T-cell
Tidsram: 15 år
Kommer att bedöma dess nivåer och fenotyp som detekteras i tumörcystvätska (TCF), perifert blod (PB) och cerebrospinalvätska (CSF) (absolut antal per ul genom flödescytometri). Statistiska och grafiska metoder kommer att användas.
15 år
Endogen T-cell
Tidsram: 15 år
Kommer att bedöma dess nivå och fenotyp detekterad i TCF, PB och CSF (absolut antal per ul genom flödescytometri). Statistiska och grafiska metoder kommer att användas.
15 år
Cytokinnivåer i TCF, PB och CSF
Tidsram: 15 år
15 år
Progressionsfri överlevnadstid
Tidsram: Vid 6 månader
Vid 6 månader
Sjukdomssvar
Tidsram: Vid 6 månader
Kommer att bedömas genom modifierade Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO) kriterier med behovet av bevacizumab som en ytterligare indikator på progression.
Vid 6 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vid 9 månader
Kaplan Meier metoder kommer att användas för att uppskatta median OS och grafiska resultaten.
Vid 9 månader
CAR T-celler upptäckts i tumörvävnad
Tidsram: 15 år
Kommer att bedömas med immunhistokemi.
15 år
Klorotoxin-riktade antigenuttrycksnivåer i tumörvävnad
Tidsram: 15 år
Kommer att bedöma patologins H-poäng.
15 år
Biomatematisk modellering av tumörtillväxt
Tidsram: 15 år
Kommer att bedöma perfusions- och tillväxtparametrar baserat på seriell hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI).
15 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 februari 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2019

Första postat (Faktisk)

2 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19309 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2019-08393 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande glioblastom

Kliniska prövningar på Klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-uttryckande CAR T-lymfocyter (via ICT-leverans)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera