Kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek klorotoxin tumort célzó doménnel az MMP2+ visszatérő vagy progresszív glioblasztóma kezelésére
1. fázisú vizsgálat a kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek klorotoxin-tumor-célzó doménnel történő értékelésére MMP2+ visszatérő vagy progresszív glioblasztómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Mérje fel a klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-t expresszáló CAR T-limfociták NCI SY-k (klorotoxin [CLTX]-CAR T-sejtek) kettős bejuttatásának megvalósíthatóságát és biztonságosságát MMP2+ recidiváló vagy progresszív glioblasztómában szenvedő résztvevők számára.
II. Határozza meg a maximális tolerálható adagolási ütemtervet (MTD) és az ajánlott fázis 2 adagolási tervet (RP2D) a CLTX-CAR T-sejtek kettős bejuttatására az MMP2+ visszatérő vagy progresszív glioblasztómában szenvedő résztvevők számára.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Ismertesse az endogén és CLTX-CAR CAR T-sejtek perzisztenciáját, expanzióját és fenotípusát a tumor ciszta folyadékban (TCF), a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinalis folyadékban (CSF).
II. Ismertesse a citokinszinteket PB-ben, TCF-ben és CSF-ben a vizsgálati időszak alatt.
III. Azoknál a kutatási résztvevőknél, akik megkapják a CLTX-CAR T-sejtek 3 ciklusának teljes ütemtervét:
IIIa. Becsülje meg a hat hónapos progressziómentes túlélés (PFS) arányát. IIIb. Becsülje meg a kilenc hónapos teljes túlélési (OS) arányt. IIIc. Becsülje meg a betegségre adott válaszarányt. IIId. Becsülje meg a teljes túlélés mediánját (OS).
IV. Azoknál a vizsgálati résztvevőknél, akiknél további biopszián/reszekción vagy boncoláson esnek át:
IVa. Értékelje a CAR T-sejtek perzisztenciáját a tumorszövetben és a CAR T-sejtek elhelyezkedését az injekció beadásának helyéhez képest.
IVb. Értékelje a CLTX-célzott antigén expressziós szinteket a tumorszövetben a CAR T-sejt-terápia előtt és után.
V. Használja a tumornövekedés matematikai modellezését a kezelés előnyeinek értékeléséhez.
VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.
A betegek klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-t expresszáló CAR T-limfociták NCI SY-ket kapnak kettős beadással, a 0. napon kezdődően, 3 heti ciklusban 28 napon keresztül. Minden kezelési ciklus egy vagy két CAR T-sejt infúzióval kezdődik (egyet minden katéter helyén), és 1 hétig tart. A 3. ciklus után 1 héttel kezdődően a betegek folytathatják a CAR T-kezelést a vizsgálatvezető és a beteg belátása szerint. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon, 3, 6, 9 és 12 hónaponként, majd évente, legfeljebb 15 évig követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Toborzás
- City of Hope Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Behnam Badie
-
Kapcsolatba lépni:
- Behnam Badie
- Telefonszám: 626-218-7293
- E-mail: bbadie@coh.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése. A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni. Megjegyzés: Az angolul nem tudó kutatási résztvevők esetében a COH által hitelesített tolmács/fordító rövid formátumú beleegyezése használható a szűrés és a leukaferézis elvégzéséhez, miközben a lefordított fő hozzájárulás iránti kérelmet feldolgozzák. A kutatásban résztvevő azonban csak a lefordított fő hozzájárulási űrlap aláírása után folytathatja a műtétet/rickham-elhelyezést és a CAR T-sejt-infúziót.
- Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére. Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálati vezető (PI) jóváhagyásával
- Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >= 60%
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2
- Várható élettartam >= 4 hét
- A résztvevőnél korábban szövettanilag megerősített IV-es fokozatú glioblasztóma diagnózisa van, vagy korábban szövettanilag megerősített II-es vagy III-as fokú rosszindulatú agydaganat áll fenn, és immár a IV-es fokú glioblasztómának megfelelő radiográfiás progressziója van.
- Relapszusos betegség: a mérhető betegség kiújulásának/progressziójának radiológiai bizonyítéka a standard terápia után, és >= 12 héttel a frontvonal sugárterápia befejezése után
- A remény városa (COH) klinikai patológiája a mátrix metalloproteináz (MMP)2+ tumor expresszióját igazolja immunhisztokémiával (>= 20% közepes/magas MMP2 [2+/3+])
- Nincs ismert ellenjavallat a leukaferezisre, a szteroidokra vagy a tocilizumabra
- Fehérvérsejt (WBC) > 2000 /dl (vagy abszolút neutrofilszám [ANC] >= 1000/mm^3) (a leukaferézist megelőző 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
- Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 (a leukaferézist megelőző 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
- Hemoglobin >= 8 g/dl (a leukaferézist megelőző 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
- Összes bilirubin = < 1,5 normál felső határ (ULN) (a leukaferézis előtt 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (a leukaferézist megelőző 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN (a leukaferézis előtt 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
- Szérum kreatinin = < 1,6 mg/dl (a leukaferézist megelőző 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
- Oxigén (O2) telítettség >= 95% szobalevegőn (a leukaferézis előtt 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
- Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) antigén (Ag)/antitest (Ab) kombinációjára (a leukaferézis előtt 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt (a leukaferézis előtt 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
- Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
A fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése*, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a CAR T-sejtek utolsó adagját követő legalább 3 hónapig
- A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)
Kizárási kritériumok:
- Előzetes és egyidejű terápiák
- A sebekkel összefüggő szövődmények gyakoribb gyakorisága miatt kizárásra kerültek azok a résztvevők, akik a bevacizumab-kezeléstől számított 3 hónapon belül részesültek a felvétel időpontjában.
- A résztvevő még nem gyógyult fel a korábbi terápia toxicitásaiból
- Egyéb betegségek vagy állapotok
- Kontrollálatlan rohamaktivitás és/vagy klinikailag nyilvánvaló progresszív encephalopathia
- A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Aktív hasmenés
- Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
- Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
- Ismert immunhiány-vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok
- Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
- Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt
- Meg nem felelés
- Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (CAR T sejtterápia) I
Az 1. karban résztvevő résztvevők daganatuk reszekcióját/biopsziáját végzik, és Rickham-katétert helyeznek el a reszekció/biopszia helyén.
A betegek klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-t expresszáló CAR T-limfociták NCI SY-t kapnak egyszeri beadással, a 0. napon kezdődően, 3 heti ciklusban 28 napon keresztül.
Minden kezelési ciklus egy CAR T-sejt-infúzióval kezdődik, intrakraniálisan intratumorálisan vagy intracavitarisan [ICT], és 1 hétig tart.
A 3. ciklus után 1 héttel kezdődően a betegek folytathatják a CAR T-sejt-kezelést a vizsgálatvezető és a beteg belátása szerint.
A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.
|
IKT kézbesítés útján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelés (CAR T sejt terápia) II
A 2. karban részt vevő résztvevők daganatuk reszekcióját/biopsziáját végzik, és Rickham-katétert helyeznek be a reszekció/biopszia helyére és az oldalkamrába.
A betegek klorotoxin (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-t expresszáló CAR T-limfociták NCI SY-ket kapnak kettős beadással, a 0. napon kezdődően, 3 heti ciklusban 28 napon keresztül.
Minden kezelési ciklus két CAR T-sejt infúzióval kezdődik (intrakraniális intratumorális vagy intracavitaris [ICT]), valamint az oldalkamrába (intrakraniális intraventrikuláris [ICV]), és 1 hétig tart.
A 3. ciklus után 1 héttel kezdődően a betegek folytathatják a CAR T-kezelést a vizsgálatvezető és a beteg belátása szerint.
A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.
|
ICT/ICV kettős kézbesítés útján
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 28 nap
|
A Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE 5.0-s verzió) alapján fogják értékelni.
Az arány és a kapcsolódó 90%-os Clopper és Pearson binomiális konfidenciahatárok (90%-os konfidencia intervallum) becslésre kerülnek azoknál a résztvevőknél, akiknél a DLT-t az ajánlott 2. fázisú adagolási ütemezés mellett tapasztalják.
Táblázatok készülnek az összes toxicitás és mellékhatás összegzésére dózis, kezelés utáni idő, szerv, súlyosság és kar szerint.
2. Citokin felszabadulási szindróma (CRS) 3.
Minden egyéb toxicitás.
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt
Időkeret: 15 év
|
Felméri a tumor ciszta folyadékban (TCF), a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinális folyadékban (CSF) kimutatott szintjét és fenotípusát (abszolút szám ul-onként áramlási citometriával).
Statisztikai és grafikus módszereket kell alkalmazni.
|
15 év
|
|
Endogén T-sejt
Időkeret: 15 év
|
Felméri a TCF-ben, PB-ben és CSF-ben kimutatott szintjét és fenotípusát (abszolút szám per ul áramlási citometriával).
Statisztikai és grafikus módszereket kell alkalmazni.
|
15 év
|
|
Citokinszintek TCF-ben, PB-ben és CSF-ben
Időkeret: 15 év
|
15 év
|
|
|
Progressziómentes túlélési idő
Időkeret: 6 hónaposan
|
6 hónaposan
|
|
|
Betegségreakció
Időkeret: 6 hónaposan
|
A Neuro-Oncology Criteria (RANO) módosított válaszértékelési kritériumai alapján értékelik, a bevacizumab szükségessége a progresszió további mutatójaként.
|
6 hónaposan
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 9 hónaposan
|
A Kaplan Meier-módszereket fogják használni a medián operációs rendszer becslésére és az eredmények grafikon ábrázolására.
|
9 hónaposan
|
|
A daganatszövetben kimutatott CAR T-sejtek
Időkeret: 15 év
|
Immunhisztokémiával értékeljük.
|
15 év
|
|
Klorotoxin-célzott antigén expressziós szintek a tumorszövetben
Időkeret: 15 év
|
Felméri a patológiai H pontszámot.
|
15 év
|
|
A tumornövekedés biomatematikai modellezése
Időkeret: 15 év
|
Sorozatos agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján értékeli a perfúziós és növekedési paramétereket.
|
15 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Behnam Badie, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19309 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-08393 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Ismétlődő glioblasztóma
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München Deutsches...ToborzásGlioblastom WHO 4. fokozatNémetország