Romosozumab til forbedring af knoglemineraltæthed og arkitektur i kronisk SCI (Chronic Romo)

Personer med kronisk rygmarvsskade (SCI) har markant reduceret knoglemasse og tab af skelet arkitektonisk integritet, hvilket disponerer dem for lav-impact frakturer. I øjeblikket er der ingen praktisk behandling til at vende det alvorlige knogletab hos personer med kronisk SCI. I den foreslåede undersøgelse vil en dobbelt farmakologisk intervention blive testet for at forbedre knoglesundheden. Genopretning af knoglemasse under skadesniveauet forventes at reducere sygeligheden forbundet med frakturer og tillade sikrere deltagelse i opretstående aktiviteter. Livskvaliteten ville blive væsentligt forbedret på grund af evnen til at engagere sig mere sikkert i dagligdagens aktiviteter og integrere sig i samfundet. På trods af den deprimerede skeletaktivitet under læsionsniveauet hos personer med kronisk SCI opstår netto knogletab, fordi resorptionen overstiger dannelsen, med en forskel mellem disse rater hos dem med SCI, der er større end den, der observeres i den arbejdsdygtige befolkning. Det forventes således at være værdifuldt for personer med kronisk SCI at øge knogleomsætningen med det formål at øge knogledannelsen i forhold til knogleresorptionen. I en præklinisk undersøgelse, der administrerede et anti-sclerostin-antistof til rotter 12 uger efter fuldstændig rygmarvstransektion af knogle, blev mineraldensiteten (BMD) næsten fuldstændig genoprettet ved den distale femorale metafyse med forbedret knoglestruktur og mekanisk styrke; i modsætning hertil havde vehikelbehandlede dyr efter fuldstændig spinal transektion en markant reduktion i distal femoral metafyse BMD og en forringelse af knoglestruktur og mekanisk styrke. Når det blev brugt til at behandle postmenopausal osteoporose, var romosozumab, et humant monoklonalt anti-sclerostin-antistof, mere effektivt til at øge knoglemineraltætheden (BMD) og reducere fraktur end noget andet antiresorptivt eller knogleanabolsk middel, og denne effekt var også tydelig. for det appendikulære skelet, som er stedet hos personer med kronisk SCI med størst knogletab og hyppigst fraktur. På grund af fraværet af tilgængelige kliniske muligheder for behandling af osteoporose hos individer med kronisk lammelse, har efterforskerne foreslået at teste en antagonist af sclerostin, som er et potent knogleanabolsk middel med dokumenteret effekt til behandling af kvinder med postmenopausal osteoporose, for at forbedre knoglerne. masse og reducere skrøbelighedsfrakturer.

Niogtredive mandlige og kvindelige forsøgspersoner med kronisk, motorisk komplet SCI (>3 efter skade, American Spinal Injury Association Impairment Scale A & B) mellem 18 og 50 år, som har aBMD ved det distale femur ved det distale femur 0,7 g/cm2, men 1,0 g/cm2 vil blive rekrutteret til deltagelse i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe klinisk forsøg. Resultatmålene for den foreslåede undersøgelse er knoglemineraltæthed (BMD) ved perifer kvantitativ computertomografi (pQCT) og dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) og biokemiske markører for knogleresorption og dannelse. Dette prospektive, randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg vil finde sted på James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) og Kessler Institute for Rehabilitation (KIR) (hver facilitet vil udføre patientindskrivning og undersøgelsesprocedurer).