Romosozumab per migliorare la densità minerale e l'architettura ossea nella SCI cronica (Chronic Romo)

Le persone con lesione cronica del midollo spinale (SCI) hanno una massa ossea marcatamente ridotta e la perdita dell'integrità architettonica scheletrica, che li predispone a fratture a basso impatto. Attualmente, non esiste un trattamento pratico per invertire la grave perdita ossea nelle persone con LM cronica. Nello studio proposto, verrà testato un duplice intervento farmacologico per migliorare la salute delle ossa. Il ripristino della massa ossea al di sotto del livello della lesione dovrebbe ridurre la morbilità associata alle fratture e consentire una partecipazione più sicura alle attività in posizione eretta. La qualità della vita migliorerebbe sostanzialmente grazie alla capacità di impegnarsi in modo più sicuro nelle attività della vita quotidiana e di integrarsi nella comunità. Nonostante l'attività scheletrica depressa al di sotto del livello della lesione nelle persone con LM cronica, si verifica una perdita ossea netta perché il riassorbimento supera la formazione, con una differenza tra questi tassi in quelli con LM maggiore di quella osservata nella popolazione abile. Pertanto, sarebbe utile nelle persone con LM cronica aumentare il turnover osseo con l'obiettivo di aumentare la formazione ossea rispetto a quella del riassorbimento osseo. In uno studio preclinico che ha somministrato un anticorpo anti-sclerostina ai ratti 12 settimane dopo la completa transezione ossea del midollo spinale, la densità minerale (BMD) è stata quasi completamente ripristinata nella metafisi femorale distale, con struttura ossea e resistenza meccanica migliorate; al contrario, gli animali trattati con veicolo dopo la completa transezione spinale presentavano una marcata riduzione della BMD della metafisi femorale distale e un deterioramento della struttura ossea e della resistenza meccanica. Quando usato per trattare l'osteoporosi postmenopausale, il romosozumab, un anticorpo monoclonale umano anti-sclerostina, si è rivelato più efficace nell'aumentare la densità minerale ossea (BMD) e nel ridurre le fratture rispetto a qualsiasi altro agente anti-riassorbimento o anabolico osseo, e anche questo effetto era evidente per lo scheletro appendicolare, che è il sito in soggetti con LM cronica di maggiore perdita ossea e frattura più frequente. A causa dell'assenza di opzioni cliniche disponibili per il trattamento dell'osteoporosi in individui con paralisi cronica, i ricercatori hanno proposto di testare un antagonista della sclerostina, che è un potente agente anabolico osseo con comprovata efficacia nel trattamento delle donne con osteoporosi postmenopausale, per migliorare l'osso massa e ridurre le fratture da fragilità.

Trentanove soggetti di sesso maschile e femminile con LM cronica motoria completa (>3 post trauma, American Spinal Injury Association Impairment Scale A & B) di età compresa tra 18 e 50 anni che hanno una BMD al femore distale al femore distale 0,7 g/cm2 ma 1,0 g/cm2 saranno reclutati per la partecipazione a uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli. Le misure di esito dello studio proposto sono la densità minerale ossea (BMD) mediante tomografia computerizzata quantitativa periferica (pQCT) e assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e marcatori biochimici del riassorbimento e della formazione ossea. Questo studio clinico prospettico, randomizzato, controllato con placebo si svolgerà presso il James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) e il Kessler Institute for Rehabilitation (KIR) (ogni struttura eseguirà l'arruolamento dei pazienti e le procedure di studio).