Ромосозумаб для улучшения минеральной плотности и архитектуры костной ткани при хронической травме спинного мозга (Chronic Romo)

Лица с хронической травмой спинного мозга (ТСН) имеют заметно сниженную костную массу и потерю архитектурной целостности скелета, что предрасполагает их к переломам с малой ударной нагрузкой. В настоящее время не существует практического лечения, позволяющего обратить вспять тяжелую потерю костной массы у людей с хронической ТСМ. В предлагаемом исследовании будет протестировано двойное фармакологическое вмешательство для улучшения здоровья костей. Ожидается, что восстановление костной массы ниже уровня травмы уменьшит заболеваемость, связанную с переломами, и позволит более безопасно заниматься вертикальной деятельностью. Качество жизни будет существенно улучшено благодаря способности более безопасно заниматься повседневной деятельностью и интегрироваться в общество. Несмотря на угнетение скелетной активности ниже уровня поражения у лиц с хронической ТСМ, чистая потеря костной ткани происходит из-за того, что резорбция превышает формирование, при этом разница между этими показателями у пациентов с ТСМ больше, чем у трудоспособного населения. Таким образом, ожидается, что у лиц с хронической ТСМ будет полезно увеличить костный обмен с целью увеличения образования кости по сравнению с резорбцией кости. В доклиническом исследовании, в ходе которого крысам через 12 недель после полного пересечения спинного мозга вводили антитела против склеростина, минеральная плотность (МПКТ) почти полностью восстанавливалась в дистальном метафизе бедренной кости с улучшением структуры кости и механической прочности; напротив, у животных, получавших носитель, после полного рассечения позвоночника наблюдалось заметное снижение МПК дистального метафиза бедренной кости и ухудшение структуры кости и механической прочности. При использовании для лечения постменопаузального остеопороза ромозумаб, человеческое моноклональное антитело против склеростина, был более эффективен для увеличения минеральной плотности кости (МПКТ) и уменьшения переломов, чем любой другой антирезорбтивный или анаболический агент для костей, и этот эффект также был очевиден. для аппендикулярного скелета, который у лиц с хронической травмой спинного мозга является местом наибольшей потери костной массы и наиболее частых переломов. Из-за отсутствия доступных клинических вариантов лечения остеопороза у лиц с хроническим параличом исследователи предложили испытать антагонист склеростина, который является мощным анаболическим средством для костей с доказанной эффективностью при лечении женщин с постменопаузальным остеопорозом, для улучшения костной ткани. масса и уменьшить хрупкость переломов.

Тридцать девять пациентов мужского и женского пола с хронической двигательной полной травмой спинного мозга (> 3 после травмы, шкала нарушений A и B Американской ассоциации травм позвоночника) в возрасте от 18 до 50 лет с аМПКТ в дистальном отделе бедренной кости. 0,7 г/см2, но 1,0 г/см2 будут набраны для участия в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с параллельными группами. Исходными показателями предлагаемого исследования являются минеральная плотность кости (МПКТ) по данным периферической количественной компьютерной томографии (pQCT) и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), а также биохимические маркеры резорбции и формирования кости. Это проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование будет проходить в Медицинском центре штата Вирджиния им. Джеймса Дж. Петерса (JJPVAMC) и Институте реабилитации Кесслера (KIR) (каждое учреждение будет проводить регистрацию пациентов и процедуры исследования).