Romosozumab för att förbättra benmineraldensitet och arkitektur vid kronisk SCI (Chronic Romo)

Personer med kronisk ryggmärgsskada (SCI) har markant reducerad benmassa och förlust av skelettets arkitektoniska integritet, vilket predisponerar dem för lågpåverkande frakturer. För närvarande finns det ingen praktisk behandling för att vända den svåra benförlusten hos personer med kronisk SCI. I den föreslagna studien kommer en dubbel farmakologisk intervention att testas för att förbättra benhälsan. Återställande av benmassa under nivån för skada skulle förväntas minska sjukligheten i samband med frakturer och möjliggöra säkrare deltagande i upprättstående aktiviteter. Livskvaliteten skulle förbättras avsevärt på grund av förmågan att säkrare engagera sig i aktiviteter i det dagliga livet och att integreras i samhället. Trots den deprimerade skelettaktiviteten under lesionsnivån hos personer med kronisk SCI sker nettobenförlust eftersom resorptionen överstiger bildningen, med en skillnad mellan dessa frekvenser hos de med SCI som är större än den som observerats i den arbetsföra befolkningen. Således skulle det förväntas vara av värde för personer med kronisk SCI att öka benomsättningen med målet att öka benbildningen jämfört med benresorptionen. I en preklinisk studie som administrerade en anti-sklerostinantikropp till råttor 12 veckor efter fullständig ryggmärgstransektion av ben, återställdes mineraldensiteten (BMD) nästan helt vid den distala femorala metafysen, med förbättrad benstruktur och mekanisk styrka; däremot hade vehikelbehandlade djur efter fullständig spinal transektion en markant minskning av distal femoral metafys BMD och en försämring av benstruktur och mekanisk styrka. När det användes för att behandla postmenopausal osteoporos var romosozumab, en human monoklonal anti-sklerostinantikropp, effektivare för att öka benmineraltätheten (BMD) och minska fraktur än något annat antiresorptivt eller benanabolt medel, och denna effekt var också tydlig. för det appendikulära skelettet, vilket är platsen hos individer med kronisk SCI med störst benförlust och mest frekvent fraktur. På grund av avsaknaden av tillgängliga kliniska alternativ för behandling av osteoporos hos individer med kronisk förlamning, har utredarna föreslagit att testa en antagonist av sklerostin, som är ett potent benanaboliskt medel med bevisad effekt vid behandling av kvinnor med postmenopausal osteoporos, för att förbättra skelettet. massa och minska skörhetsfrakturer.

Trettionio manliga och kvinnliga försökspersoner med kronisk, motorisk komplett SCI (>3 efter skada, American Spinal Injury Association Impairment Scale A & B) mellan 18 och 50 år gamla som har aBMD vid det distala lårbenet vid det distala lårbenet 0,7 g/cm2 men 1,0 g/cm2 kommer att rekryteras för deltagande i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp klinisk prövning. Resultatmåtten för den föreslagna studien är benmineraltäthet (BMD) genom perifer kvantitativ datortomografi (pQCT) och dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) och biokemiska markörer för benresorption och benbildning. Denna prospektiva, randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövning kommer att äga rum vid James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) och Kessler Institute for Rehabilitation (KIR) (varje anläggning kommer att utföra patientregistrering och studieprocedurer).