Romosozumab om de botmineraaldichtheid en -architectuur bij chronische dwarslaesie te verbeteren (Chronic Romo)

Personen met chronisch ruggenmergletsel (SCI) hebben een duidelijk verminderde botmassa en het verlies van architecturale integriteit van het skelet, wat hen vatbaar maakt voor fracturen met een lage impact. Momenteel is er geen praktische behandeling om het ernstige botverlies bij personen met chronische dwarslaesie ongedaan te maken. In de voorgestelde studie zal een dubbele farmacologische interventie worden getest om de gezondheid van de botten te verbeteren. Herstel van de botmassa tot onder het niveau van letsel zou naar verwachting de morbiditeit geassocieerd met fracturen verminderen en veiligere deelname aan rechtopstaande activiteiten mogelijk maken. De kwaliteit van leven zou aanzienlijk worden verbeterd door de mogelijkheid om veiliger deel te nemen aan activiteiten van het dagelijks leven en om te integreren in de gemeenschap. Ondanks de verminderde skeletactiviteit onder het niveau van laesie bij personen met chronische dwarslaesie, treedt netto botverlies op omdat resorptie groter is dan vorming, waarbij het verschil tussen deze snelheden bij mensen met dwarslaesie groter is dan dat waargenomen bij de valide populatie. Het zou dus naar verwachting van waarde zijn bij personen met chronische dwarslaesie om de botomzetting te verhogen met als doel de botvorming te verhogen ten opzichte van botresorptie. In een preklinisch onderzoek waarbij een anti-sclerostine-antilichaam werd toegediend aan ratten 12 weken na volledige doorsnijding van het ruggenmerg, was de minerale dichtheid (BMD) bijna volledig hersteld bij de distale femorale metafyse, met een verbeterde botstructuur en mechanische sterkte; dieren die met vehiculum waren behandeld, hadden daarentegen na volledige doorsnijding van de ruggengraat een duidelijke vermindering van de distale femorale metafyse BMD en een verslechtering van de botstructuur en mechanische sterkte. Bij gebruik voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose was romosozumab, een humaan monoklonaal anti-sclerostine-antilichaam, effectiever in het verhogen van de botmineraaldichtheid (BMD) en het verminderen van fracturen dan enig ander antiresorptiemiddel of botanabole middel, en dit effect was ook duidelijk voor het appendiculaire skelet, de plaats bij personen met chronische dwarslaesie met het grootste botverlies en de meest voorkomende breuk. Vanwege de afwezigheid van klinische opties die beschikbaar zijn voor de behandeling van osteoporose bij personen met chronische verlamming, hebben de onderzoekers voorgesteld om een ​​antagonist van sclerostine te testen, een krachtige botanabole stof met bewezen werkzaamheid bij de behandeling van vrouwen met postmenopauzale osteoporose, om de botstructuur te verbeteren. massa en verminderen fragiliteit fracturen.

Negenendertig mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met chronische, motorische complete dwarslaesie (>3 na verwonding, American Spinal Injury Association Impairment Scale A & B) tussen de 18 en 50 jaar oud die aBMD hebben aan het distale dijbeen aan het distale dijbeen 0,7 g/cm2 maar 1,0 g/cm2 zal worden aangeworven voor deelname aan een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie met parallelle groepen. De uitkomstmaten van de voorgestelde studie zijn botmineraaldichtheid (BMD) door perifere kwantitatieve computertomografie (pQCT) en dual energy x-ray absorptiometry (DXA), en biochemische markers van botresorptie en botvorming. Deze prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie zal plaatsvinden in het James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) en het Kessler Institute for Rehabilitation (KIR) (elke faciliteit zal patiëntregistratie en studieprocedures uitvoeren).