Romosozumab para melhorar a densidade mineral óssea e a arquitetura na LME crônica (Chronic Romo)

Pessoas com lesão crônica da medula espinhal (LM) têm massa óssea acentuadamente reduzida e perda da integridade da arquitetura esquelética, o que os predispõe a fraturas de baixo impacto. Atualmente, não há tratamento prático para reverter a perda óssea severa em pessoas com LME crônica. No estudo proposto, uma dupla intervenção farmacológica será testada para melhorar a saúde óssea. Espera-se que a restauração da massa óssea abaixo do nível da lesão reduza a morbidade associada às fraturas e permita uma participação mais segura em atividades eretas. A qualidade de vida seria substancialmente melhorada devido à capacidade de se envolver com mais segurança nas atividades da vida diária e se integrar à comunidade. Apesar da atividade esquelética deprimida abaixo do nível da lesão em pessoas com LME crônica, a perda líquida de osso ocorre porque a reabsorção excede a formação, com uma diferença entre essas taxas naqueles com LME sendo maior do que a observada na população saudável. Assim, seria de grande valia em pessoas com LME crônica aumentar a remodelação óssea com o objetivo de aumentar a formação óssea em detrimento da reabsorção óssea. Em um estudo pré-clínico que administrou um anticorpo antiesclerostina a ratos 12 semanas após a transecção óssea completa da medula espinhal, a densidade mineral (BMD) foi quase totalmente restaurada na metáfise femoral distal, com estrutura óssea e resistência mecânica melhoradas; em contraste, os animais tratados com veículo após a transecção espinhal completa tiveram uma redução acentuada na DMO da metáfise distal do fêmur e uma deterioração na estrutura óssea e resistência mecânica. Quando usado para tratar a osteoporose pós-menopáusica, o romosozumab, um anticorpo monoclonal humano antiesclerostina, foi mais eficaz no aumento da densidade mineral óssea (DMO) e na redução de fraturas do que qualquer outro agente antirreabsortivo ou anabólico ósseo, e esse efeito também foi evidente para o esqueleto apendicular, que é o local em indivíduos com LM crônica de maior perda óssea e fratura mais frequente. Devido à ausência de opções clínicas disponíveis para o tratamento da osteoporose em indivíduos com paralisia crônica, os pesquisadores propuseram testar um antagonista da esclerostina, que é um potente anabólico ósseo com eficácia comprovada no tratamento de mulheres com osteoporose pós-menopausa, para melhorar o osso massa e reduzir fraturas por fragilidade.

Trinta e nove indivíduos do sexo masculino e feminino com SCI motora completa crônica (> 3 pós-lesão, American Spinal Injury Association Impairment Scale A & B) entre 18 e 50 anos de idade que têm DMO no fêmur distal no fêmur distal 0,7 g/cm2, mas 1,0 g/cm2 serão recrutados para participação em um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupo paralelo. As medidas de resultado do estudo proposto são densidade mineral óssea (BMD) por tomografia computadorizada quantitativa periférica (pQCT) e absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA) e marcadores bioquímicos de reabsorção e formação óssea. Este estudo clínico prospectivo, randomizado e controlado por placebo será realizado no James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) e no Kessler Institute for Rehabilitation (KIR) (cada instalação realizará a inscrição de pacientes e os procedimentos do estudo).