Romosozumab para mejorar la densidad mineral ósea y la arquitectura en SCI crónica (Chronic Romo)

Las personas con lesión crónica de la médula espinal (LME) tienen una masa ósea marcadamente reducida y la pérdida de la integridad de la arquitectura esquelética, lo que los predispone a fracturas de bajo impacto. Actualmente, no existe un tratamiento práctico para revertir la pérdida ósea severa en personas con LME crónica. En el estudio propuesto, se probará una intervención farmacológica dual para mejorar la salud ósea. Se esperaría que la restauración de la masa ósea por debajo del nivel de la lesión reduzca la morbilidad asociada con las fracturas y permita una participación más segura en actividades erguidas. La calidad de vida mejoraría sustancialmente debido a la capacidad de participar de manera más segura en las actividades de la vida diaria y de integrarse en la comunidad. A pesar de la actividad esquelética deprimida por debajo del nivel de la lesión en personas con SCI crónica, la pérdida ósea neta ocurre porque la reabsorción excede la formación, con una diferencia entre estas tasas en aquellos con SCI que es mayor que la observada en la población sana. Por lo tanto, se anticiparía que sería valioso en personas con LME crónica para aumentar el recambio óseo con el objetivo de aumentar la formación ósea sobre la reabsorción ósea. En un estudio preclínico que administró un anticuerpo anti-esclerostina a ratas 12 semanas después de la transección completa del hueso de la médula espinal, la densidad mineral (DMO) se restauró casi por completo en la metáfisis femoral distal, con una estructura ósea y una resistencia mecánica mejoradas; por el contrario, los animales tratados con vehículo después de la sección transversal completa de la columna tuvieron una marcada reducción en la DMO de la metáfisis femoral distal y un deterioro en la estructura ósea y la resistencia mecánica. Cuando se usó para tratar la osteoporosis posmenopáusica, romosozumab, un anticuerpo monoclonal humano antiesclerostina, fue más efectivo para aumentar la densidad mineral ósea (DMO) y reducir las fracturas que cualquier otro agente antirresortivo o anabólico óseo, y este efecto también fue evidente. para el esqueleto apendicular, que es el sitio en individuos con LME crónica de mayor pérdida ósea y fractura más frecuente. Debido a la ausencia de opciones clínicas disponibles para el tratamiento de la osteoporosis en personas con parálisis crónica, los investigadores han propuesto probar un antagonista de la esclerostina, que es un agente anabólico óseo potente con eficacia comprobada en el tratamiento de mujeres con osteoporosis posmenopáusica, para mejorar la estabilidad ósea. masa y reducir las fracturas por fragilidad.

Treinta y nueve sujetos masculinos y femeninos con LME motora completa crónica (> 3 después de la lesión, escala A y B de deterioro de la Asociación Estadounidense de Lesiones de la Columna Vertebral) entre las edades de 18 y 50 años que tienen aBMD en el fémur distal en el fémur distal Se reclutarán 0,7 g/cm2 pero 1,0 g/cm2 para participar en un ensayo clínico de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Las medidas de resultado del estudio propuesto son la densidad mineral ósea (DMO) por tomografía computarizada cuantitativa periférica (pQCT) y absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), y marcadores bioquímicos de resorción y formación ósea. Este ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo se llevará a cabo en el James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) y el Kessler Institute for Rehabilitation (KIR) (cada instalación realizará procedimientos de estudio e inscripción de pacientes).