Romosozumab for å forbedre beinmineraltetthet og arkitektur ved kronisk SCI (Chronic Romo)

Personer med kronisk ryggmargsskade (SCI) har markant redusert benmasse og tap av skjelettarkitektonisk integritet, noe som disponerer dem for brudd med lav innvirkning. Foreløpig er det ingen praktisk behandling for å reversere det alvorlige bentapet hos personer med kronisk SCI. I den foreslåtte studien vil en dobbel farmakologisk intervensjon bli testet for å forbedre beinhelsen. Gjenoppretting av benmasse under skadenivået vil forventes å redusere sykelighet forbundet med frakturer og tillate sikrere deltakelse i oppreiste aktiviteter. Livskvaliteten vil bli betydelig forbedret på grunn av evnen til å engasjere seg sikrere i dagliglivets aktiviteter og integrere seg i samfunnet. Til tross for den deprimerte skjelettaktiviteten under lesjonsnivået hos personer med kronisk SCI, oppstår netto bentap fordi resorpsjonen overstiger dannelsen, med en forskjell mellom disse ratene hos de med SCI som er større enn den som ble observert i den funksjonsfriske befolkningen. Det vil derfor forventes å være av verdi for personer med kronisk SCI å øke beinomsetningen med mål om å øke bendannelsen i forhold til benresorpsjon. I en preklinisk studie som administrerte et anti-sklerostin-antistoff til rotter 12 uker etter fullstendig ryggmargstranseksjonsbein, ble mineraltettheten (BMD) nesten fullstendig gjenopprettet ved den distale femorale metafysen, med forbedret beinstruktur og mekanisk styrke; i motsetning til dette hadde vehikelbehandlede dyr etter fullstendig spinal transeksjon en markant reduksjon i distal femoral metafyse BMD og en forverring i beinstruktur og mekanisk styrke. Når det ble brukt til å behandle postmenopausal osteoporose, var romosozumab, et humant monoklonalt anti-sklerostin-antistoff, mer effektivt for å øke benmineraltettheten (BMD) og redusere fraktur enn noe annet antiresorptivt eller benanabolt middel, og denne effekten var også tydelig. for appendikulærskjelettet, som er stedet hos personer med kronisk SCI med størst bentap og hyppigst brudd. På grunn av fraværet av tilgjengelige kliniske alternativer for behandling av osteoporose hos individer med kronisk lammelse, har etterforskerne foreslått å teste en antagonist av sklerostin, som er et potent benanabolsk middel med bevist effekt ved behandling av kvinner med postmenopausal osteoporose, for å forbedre beinet. masse og redusere skjørhetsbrudd.

Tretti-ni mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med kronisk, motorisk komplett SCI (>3 post skade, American Spinal Injury Association Impairment Scale A & B) mellom 18 og 50 år gamle som har aBMD ved distale femur ved distale femur 0,7 g/cm2 men 1,0 g/cm2 vil bli rekruttert for deltakelse i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe klinisk studie. Resultatmålene for den foreslåtte studien er benmineraltetthet (BMD) ved perifer kvantitativ computertomografi (pQCT) og dual energy x-ray absorptiometri (DXA), og biokjemiske markører for benresorpsjon og bendannelse. Denne prospektive, randomiserte, placebokontrollerte kliniske studien vil finne sted ved James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC) og Kessler Institute for Rehabilitation (KIR) (hver innretning vil utføre pasientregistrering og studieprosedyrer).