Pyrotinib hos brystkræftpatienter med dårlig respons på neoadjuverende behandling af Trastuzumab og Pertuzumab (PRETTY)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år;
2. ECOG-score 0-1;
3. HER2-overudtrykkende brystkræft bekræftet ved immunhistokemisk (IHC) analyse eller in situ hybridisering (ISH).
4. Patienten har modtaget mindst 3 cyklusser af neoadjuverende behandling med trastuzumab kombineret med pertuzumab, og den kliniske respons er SD eller PD (ifølge RECIST version 1.1) evalueret med bryst-MR/CT/ultralyd.
5. Kendt hormonreceptorstatus (ER og PgR);
6. Hovedorganernes funktion skal opfylde følgende krav: 1) Blodrutine: Neutrofil (ANC) ≥1,5 × 10^9 / L; Blodpladeantal (PLT) ≥90 × 10^9 / L; Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/l; 2) Blodbiokemi: Total bilirubin (TBIL) ≤ øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; Urinstofnitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; 3) Hjerte-ultralyd: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55%; 4) 12-aflednings-EKG: QT-intervallet korrigeret ved Fridericia-metoden (QTcF) er mindre end 470 msek.
7. Deltag frivilligt i undersøgelsen og underskriv informeret samtykke, med god efterlevelse og villig til at samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Stadie IV (metastatisk) brystkræft;
2. Inflammatorisk brystkræft;
3. Der har tidligere været andre ondartede tumorer;
4. Har modtaget antracyclin, cyclophosphamid eller anti-HER2 målrettet behandling, bortset fra trastuzumab/pertuzumab;
5. Har deltaget i andre kliniske forsøg på samme tid;
6. Har gennemgået større kirurgiske indgreb, der ikke er relateret til brystkræft inden for 4 uger før randomisering, eller er ikke kommet sig fuldstændigt efter sådanne kirurgiske indgreb;

7. Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder men ikke begrænset til følgende:

   Anamnese med diagnose af hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF <50%); Ukontrollerede arytmier med høj risiko, såsom atriel takykardi, hvilepuls > 100 bpm, signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi) eller atrioventrikulær blokering på højere niveau; Angina pectoris, der kræver antianginal medicin; Klinisk signifikant hjerteklapsygdom; EKG viser transmuralt myokardieinfarkt; Dårlig hypertensionskontrol (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);

8. Manglende evne til at sluge, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker medicinindgivelse og -absorption;
9. Mennesker med en kendt historie med allergi over for lægemidlerne i denne undersøgelse; en historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
10. Gravide og ammende kvindelige patienter, kvindelige patienter med fertilitet med baseline positiv graviditetstest eller patienter med fertilitet, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention under hele forsøget og inden for 7 måneder efter den sidste medicinering af undersøgelsen;
11. Lider af en alvorlig samtidig sygdom eller anden komorbid tilstand, der interfererer med behandlingen, eller enhver anden tilstand, som forskeren anser for uegnet til at deltage i denne undersøgelse.