Pyrotinib en pacientes con cáncer de mama con mala respuesta al tratamiento neoadyuvante de trastuzumab y pertuzumab (PRETTY)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres de ≥ 18 años y ≤ 75 años;
2. puntuación ECOG 0-1;
3. Cáncer de mama con sobreexpresión de HER2 confirmado por análisis inmunohistoquímico (IHC) o hibridación in situ (ISH).
4. El paciente ha recibido al menos 3 ciclos de terapia neoadyuvante con trastuzumab combinado con pertuzumab y la respuesta clínica es SD o DP (según RECIST versión 1.1) evaluada con RM/TC/ecografía de mama.
5. Estado conocido del receptor hormonal (ER y PgR);
6. La función de los órganos principales debe cumplir con los siguientes requisitos: 1) Rutina de sangre: Neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9 / L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥90 × 10^9/L; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; 2) Bioquímica sanguínea: Bilirrubina total (TBIL) ≤ límite superior del valor normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN; Nitrógeno de urea (BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN; 3) Ultrasonido cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55%; 4) ECG de 12 derivaciones: el intervalo QT corregido por el método de Fridericia (QTcF) es inferior a 470 mseg.
7. Participar voluntariamente en el estudio y firmar consentimiento informado, con buen cumplimiento y dispuesto a cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama en estadio IV (metastásico);
2. cáncer de mama inflamatorio;
3. Ha habido otros tumores malignos en el pasado;
4. Haber recibido terapia dirigida con antraciclina, ciclofosfamida o anti-HER2 que no sea trastuzumab/pertuzumab;
5. Haber participado en otros ensayos clínicos al mismo tiempo;
6. Se han sometido a procedimientos quirúrgicos mayores no relacionados con el cáncer de mama dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o no se han recuperado por completo de dichos procedimientos quirúrgicos;

7. Enfermedad cardíaca grave o molestias, incluidas, entre otras, las siguientes:

   Antecedentes de diagnóstico de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI <50%); Arritmias no controladas de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm, arritmias ventriculares significativas (como taquicardia ventricular) o bloqueo auriculoventricular de alto nivel; Angina de pecho que requiere medicación antianginosa; enfermedad de las válvulas cardíacas clínicamente significativa; ECG muestra infarto de miocardio transmural; Mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg);

8. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción de medicamentos;
9. Personas con antecedentes conocidos de alergias a los medicamentos de este estudio; antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
10. Pacientes mujeres embarazadas y lactantes, pacientes mujeres con fertilidad con prueba de embarazo inicial positiva o pacientes con fertilidad que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el ensayo y dentro de los 7 meses posteriores a la última medicación del estudio;
11. Padecer de una enfermedad grave concomitante u otra condición comórbida que interfiera con el tratamiento, o cualquier otra condición que el investigador considere no apta para participar en este estudio.