Pirotynib u chorych na raka piersi ze słabą odpowiedzią na leczenie neoadjuwantowe trastuzumabem i pertuzumabem (PRETTY)

Kryteria przyjęcia:

1. pacjentki w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
2. Wynik ECOG 0-1;
3. Rak piersi z nadekspresją HER2 potwierdzony analizą immunohistochemiczną (IHC) lub hybrydyzacją in situ (ISH).
4. Chora otrzymała co najmniej 3 cykle terapii neoadjuwantowej trastuzumabem w skojarzeniu z pertuzumabem, a odpowiedź kliniczna to SD lub PD (wg RECIST wersja 1.1) oceniana za pomocą MRI/CT/USG piersi.
5. Znany status receptora hormonalnego (ER i PgR);
6. Funkcja głównych narządów musi spełniać następujące wymagania: 1) Rutyna krwi: Neutrofile (ANC) ≥1,5 × 10^9 / L; liczba płytek krwi (PLT) ≥90 × 10^9 / l; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/l; 2) biochemia krwi: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × GGN; Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN; Azot mocznikowy (BUN) i kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN; 3) USG serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%; 4) 12-odprowadzeniowe EKG: Odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) jest mniejszy niż 470 ms.
7. Dobrowolnie przyłączyć się do badania i podpisać świadomą zgodę, z dobrym przestrzeganiem i chęcią współpracy podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak piersi w stadium IV (przerzutowy);
2. Zapalny rak piersi;
3. W przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe;
4. Otrzymali terapię celowaną antracykliną, cyklofosfamidem lub anty-HER2 inną niż trastuzumab/pertuzumab;
5. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w tym samym czasie;
6. przeszła poważne zabiegi chirurgiczne niezwiązane z rakiem piersi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub nie w pełni wyzdrowiała po takich zabiegach chirurgicznych;

7. Ciężka choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi:

   historia rozpoznania niewydolności serca lub dysfunkcji skurczowej (LVEF <50%); Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionkowy, częstość akcji serca w spoczynku > 100 uderzeń na minutę, znaczne komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia; dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego; Klinicznie istotna choroba zastawek serca; EKG pokazuje przezścienny zawał mięśnia sercowego; Słaba kontrola nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);

8. Niezdolność do połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leków;
9. Osoby ze znaną historią alergii na leki objęte tym badaniem; historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu;
10. pacjentki w ciąży i karmiące piersią, pacjentki z płodnością z wyjściowym dodatnim testem ciążowym lub pacjentki z płodnością, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas całego badania i w ciągu 7 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku badanego;
11. Cierpienie na poważną współistniejącą chorobę lub inne współistniejące schorzenie, które zakłóca leczenie, lub jakiekolwiek inne schorzenie, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.