Пиротиниб у больных раком молочной железы с плохим ответом на неоадъювантную терапию трастузумабом и пертузумабом (PRETTY)

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
2. оценка по шкале ECOG 0-1;
3. Рак молочной железы со сверхэкспрессией HER2, подтвержденный иммуногистохимическим (IHC) анализом или гибридизацией in situ (ISH).
4. Пациент получил не менее 3 циклов неоадъювантной терапии трастузумабом в сочетании с пертузумабом, и клинический ответ — SD или PD (в соответствии с версией 1.1 RECIST), оцененный с помощью МРТ/КТ/УЗИ молочных желез.
5. Известный статус гормональных рецепторов (ER и PgR);
6. Функция основных органов должна соответствовать следующим требованиям: 1) Общий анализ крови: нейтрофилы (ANC) ≥1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥90×10^9/л; Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; 2) биохимия крови: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 × ВГН; Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН; азот мочевины (АМК) и креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН; 3) УЗИ сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%; 4) ЭКГ в 12 отведениях: интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF), составляет менее 470 мс.
7. Добровольно присоединиться к исследованию и подписать информированное согласие, с хорошим соблюдением и готовностью сотрудничать в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. IV стадия (метастатическая) рака молочной железы;
2. Воспалительный рак молочной железы;
3. В прошлом были другие злокачественные опухоли;
4. Получали антрациклин, циклофосфамид или таргетную терапию против HER2, кроме трастузумаба/пертузумаба;
5. одновременно участвовали в других клинических исследованиях;
6. подверглись обширным хирургическим вмешательствам, не связанным с раком молочной железы, в течение 4 недель до рандомизации или не полностью оправились от таких хирургических вмешательств;

7. Серьезное заболевание сердца или дискомфорт, включая, помимо прочего, следующее:

   Диагноз сердечной недостаточности или систолической дисфункции в анамнезе (ФВ ЛЖ <50%); Неконтролируемые аритмии высокого риска, такие как предсердная тахикардия, частота сердечных сокращений в покое> 100 ударов в минуту, значительные желудочковые аритмии (такие как желудочковая тахикардия) или атриовентрикулярная блокада более высокого уровня; стенокардия, требующая антиангинальных препаратов; Клинически значимое заболевание клапанов сердца; ЭКГ показывает трансмуральный инфаркт миокарда; Плохой контроль артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);

8. Неспособность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание лекарств;
9. Люди с известной историей аллергии на препараты этого исследования; Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов;
10. Беременные и кормящие пациентки, пациентки с фертильностью и исходно положительным тестом на беременность или пациентки с фертильностью, которые не желают использовать эффективные методы контрацепции в течение всего исследования и в течение 7 месяцев после приема последнего исследуемого препарата;
11. Страдает серьезным сопутствующим заболеванием или другим сопутствующим заболеванием, которое мешает лечению, или любым другим состоянием, которое исследователь считает неподходящим для участия в этом исследовании.